药物代谢动力学课件.ppt

内容与要求;;;（一）药物通过细胞膜的方式

1.被动转运

(1).滤过

(2).简单扩散

(3).易化扩散载体

2．主动转运载体

;;(1)滤过

水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。

肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（=10?10m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过。;一、药物分子的跨膜转运;一、药物分子的跨膜转运;一、药物分子的跨膜转运;一、药物分子的跨膜转运;一、药物分子的跨膜转运;一、药物分子的跨膜转运;二、药物的体内过程;（2）注射部位的吸收

静脉注射(intravenousinjection,iv)

静脉滴注(intravenousinfusion,ivindrop)

肌内注射(intramuscularinjection,im)

皮下注射(subcutaneousinjection,sc)

（3）呼吸道吸收

小分子脂溶性、挥发性的液体或气体药物经吸入后，可从鼻黏膜、支气管或肺泡吸收。例如吸入性全麻药，异丙肾上腺素气雾剂用于治疗支气管哮喘。

（4）皮肤吸收

药物+赋形剂：敷在皮肤上，药物溶出后可进入表皮

药物+促皮吸收剂：经皮给药可达到局部或全身疗效

例如：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油贴皮剂

;2.影响因素;;（2）药物的理化性质

分子愈小,脂溶性愈大,则越容易被吸收。

（3）药物的剂型

不同剂型、给药途径不同，药物的吸收速度不同。

缓释制剂控释制剂

（4）吸收环境

①局部吸收面积

②血液循环情况

③局部环境PH值

④胃肠功能状态

;二、药物的体内过程;1.血浆蛋白结合率：大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物，与游离型药物同时存在于血液中，以一定的结合百分率达到平衡。

(1)可逆性血浆游离药物浓度降低，结合型药物可释放。

(2)暂时失去活性结合型药物难以到达作用部位。

(3)不能通过细胞膜难以分布到组织中。

(4)饱和性饱和时，游离药物浓度骤升，效应增强或毒性增大。

（5）竞争置换同时应用两个结合于同一结合点的与血浆蛋白结合率都很高的药物，可发生竞争性置换现象，使游离药物浓度增加。;2．器官血流量：

决定分布速率;有些药物有再分布现象。

3．药物与组织亲合力：

决定分布的多少;有些药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，如碘主要集中在甲状腺。

4．体液的pH和药物的理化性质：

改变血液等体液的pH可影响药物的解离度，从而改变弱酸性和弱碱性药物的细胞内外分布。;5．体内屏障

（1）血脑屏障(blood-brainbarrier)：

大分子及脂溶性低的药物难以通过血脑屏障到达脑内，仅脂溶性高、分子量较小的药物可以穿透；但是脑内炎症时血脑屏障通透性增高。

（2）胎盘屏障(placentalbarrier)：

对药物转运并无屏障作用。孕妇用药应当谨慎。

（3）血眼屏障（blood-eyebarrie）

全身给药时药物不能在眼内达到有效浓度，采取局部滴眼或眼周边给药可提高眼内有效浓度。;二、药物的体内过程;2．药物代谢部位：肝脏是最主要的药物代谢器官，肠、肾、肺、血浆等。

3．药物代谢步骤

I相（第一步骤）：氧化，还原，水解。

II相（第二步骤）：结合。在I相代谢产物（或药物原形）上结合葡萄糖醛酸、乙酸或硫酸，形成极性高、水溶性大的产物，再经由肾脏排出。;二、药物的体内过程;二、药物的体内过程;二、药物的体内过程;1.肾脏排泄

(1)肾小球滤过

(2)近曲小管分泌：以主动方式将药物自血浆分泌入肾小管内。

有分泌阴离子（酸性药物离子）和阳离子（碱性药物离子）两种非特异机制，经同一机制分泌的药物可竞争转运载体而发生竞争性抑制。

(3)肾小管重吸收

影响因素

(1)肾功能

(2)尿液PH值;2.胆汁排泄

肝肠循环：一些药物从肝脏经胆道排泄进入肠道，可以重新吸收回到肝脏。

3.肠道排泄

经肠黏膜分泌而排泄是某些药物排泄的主要途径.

4.其他途径排泄

肺、乳汁、唾液等。;四、药物消除动力学;四、血药浓度的动态变化;四、药物消除动力学;四、药物消除动力学;五、体内药物的药量-时间关系;;五、体内药物的药量-时间关系;1.生物利用度（bioavailability）

非血管给药时,给予一定剂量药物后，实际进入血液循环内的药量占所给总药量的百分率。