抗生素氨基糖苷类、四环素类抗生素.pptVIP

广谱抗生素大多数G+、G-菌，厌氧菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)阿米巴原虫对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用01三菌四体一虫灵02（一）抗菌作用快速抑菌，高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成:与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止氨基酰-tRNA进入抑制肽链延长和蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核苷酸和其他重要物质外漏抑制DNA复制（二）抗菌机制（三）临床应用1.四体感染：立克次体：斑疹伤寒、恙虫病衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼支原体：支原体肺炎、盆腔炎螺旋体：博氏疏螺旋体－－慢性游走性红斑回归热螺旋体－－回归热首选多西环素一般不作为首选药物各种细菌性感染：次选药腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、霍乱痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染幽门螺杆菌所致消化道感染肠内阿米巴病：对肠外阿米巴病无效1日益增多，天然四环素类之间有交叉耐药性2与抑制因子结合，促进药物排出细胞外3四环素类与核糖体保护因子（TetM和TetO）结合后阻碍四环素类与核糖体结合4细菌产生灭活酶（四）耐药性（五）不良反应1.胃肠道反应2.二重感染定义：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。表现：(1)真菌病：白色念珠菌所致鹅口疮、肠炎、阴道炎、尿路感染等。(2)伪膜性肠炎：难辨梭状芽胞杆菌剧烈腹泻，脱水、肠壁坏死、休克等，可致死。重点治疗：真菌：抗真菌药伪膜性肠炎：万古霉素、甲硝唑立即停药药物治疗3.对骨、牙生长的影响沉积于骨、牙，与Ca2+结合变黄发育不全牙：畸形、龋齿骨：发育障碍禁用于孕妇、哺乳期妇女8岁以内的儿童四环素牙*据国内统计，本类药物引起的聋哑患者，占到总数的59.5%。在此，必须指出耳毒性的许多自觉症状并不明显，但经仪器检查发现有前庭功能或听力损害的“亚临床耳毒性”反应发生的比率可达10－20％，表现为先是高频听力受损，然后波及低频听力。*药源性肾衰的常见因素**第36章抗生素（二)第2节氨基糖苷类氨基糖苷类天然半合成：阿米卡星、奈替米星由链霉菌提取：由小单孢菌提取：链霉素卡那霉素妥布霉素新霉素大观霉素庆大霉素小诺霉素化学结构体内过程抗菌机理耐药机制抗菌谱不良反应01个相似02一、氨基糖苷类共性1、化学结构相似氨基环醇氨基糖基本结构体内过程相似和肠道消毒；肌肉注射吸收迅速。吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。分布：主要分布于细胞外液；尿药浓度高，有利于治疗尿路感染。消除：不被代谢，以原形经肾小球滤过排泄。贰壹叁静止期杀菌药G-菌：对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差G+球菌：耐药金葡菌：有效链球菌：无效结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星肠球菌、厌氧菌：无效3、抗菌谱相似与β-内酰胺类抗生素合用有协同作用。01杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。02仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效。03抗菌后效应长，持续时间与浓度成正比。04有首次接触效应。05碱性环境中抗菌活性增强。06杀菌特点4、抗菌机理相似抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）1.起始阶段：与30S亚基的靶蛋白结合，抑制70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：造成核蛋白体A位歪曲，mRNA错译，合成异常的、无功能的蛋白质；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合，使合成的肽链不能释放，并阻止70S亚基的解离。影响膜通透性AUG53起始阶段1、起始阶段：与30S亚基的