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结核性脑膜炎的早期诊断和治疗结核性脑膜炎是最严重的结核病表现形式之一。早期诊断和治疗对降低死亡率至关重要。本演示将详细介绍结核性脑膜炎的诊断方法和必威体育精装版治疗策略,帮助临床医生提高早期识别能力。作者:
概述结核性脑膜炎定义结核性脑膜炎是由结核杆菌引起的中枢神经系统感染。主要表现为脑膜的炎症反应和脑脊液异常。全球流行情况全球每年约有10万例结核性脑膜炎病例。死亡率高达15-40%,存活者中30%留有永久性神经系统后遗症。
病因学病原体结核性脑膜炎由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)引起。感染途径结核菌通过血行播散到达中枢神经系统。原发感染通常继发于肺结核或其他部位的结核病灶。
高危人群儿童尤其是5岁以下儿童,免疫系统尚未完全发育。HIV感染者结核病是HIV患者主要死因之一。免疫抑制人群长期使用免疫抑制剂或糖皮质激素的患者。老年人免疫功能下降,共病多,症状不典型。
发病机制初始感染结核菌通过血行播散到达脑膜和脑组织。富藏期形成含菌的结核结节,称为富藏期。结节破裂结核结节破裂,细菌释放到蛛网膜下腔。炎症损伤引起剧烈炎症反应,导致脑膜和脑组织损伤。
早期临床表现前驱期症状乏力食欲减退低热体重减轻持续时间症状通常持续2-8周进展缓慢易被忽视或误诊结核中毒症状倦怠盗汗面色苍白精神不振
早期症状(续)持续性头痛起病后早期即出现,呈进行性加重,多为弥漫性。间歇性发热多为低热,午后体温升高,夜间可伴有盗汗。恶心与呕吐由颅内压升高引起,常与头痛同时出现。
早期体征颈项强直患者被动屈颈时出现抵抗和疼痛。是脑膜刺激征的重要表现。克尼格征屈髋伸膝时出现抵抗和疼痛。脑膜受刺激的表现。布鲁津斯基征一侧大腿屈曲时,另一侧不自主屈膝。表明脑膜受到刺激。
神经系统表现意识障碍从轻度嗜睡到昏迷,随病情进展而加重。颅神经麻痹以III、IV、VI、VII颅神经受累最为常见。肢体瘫痪可出现偏瘫或截瘫,提示脑实质受累。癫痫发作提示病情严重,预后不良。
诊断困难症状不典型早期症状常与普通感冒相似病原体检出率低传统培养阳性率仅30-40%与其他脑膜炎相似临床表现与病毒性、细菌性脑膜炎难区分诊断延迟平均诊断延迟时间达7-30天
早期诊断的重要性及时诊断的益处显著降低死亡率减少严重神经系统后遗症提高生活质量降低治疗难度诊断延迟的后果死亡率可达50%以上存活者中约60%留有永久性神经功能障碍治疗周期延长医疗花费增加
诊断方法概述病史采集详细询问症状、接触史及既往史体格检查重点评估神经系统体征实验室检查血液学检查和脑脊液分析影像学检查头颅CT和MRI
病史采集要点结核病接触史询问是否有结核病患者密切接触史。症状持续时间确定症状出现时间、持续时间及进展情况。旅行史是否去过结核病高发区域或国家。既往史包括既往结核病史、HIV感染史和免疫抑制状态。
体格检查要点一般状态体温营养状况结核中毒症状神经系统检查意识状态脑膜刺激征颅神经功能肢体运动及感觉功能其他系统检查肺部体征淋巴结肿大肝脾肿大
实验室检查:血液学检查项目典型改变临床意义白细胞计数正常或轻度升高区别于细菌性感染红细胞沉降率明显升高非特异性炎症标志C反应蛋白轻至中度升高炎症活动度指标结核菌素试验阳性率约75%提示结核感染,但特异性低
实验室检查:脑脊液检查腰椎穿刺结核性脑膜炎诊断的关键步骤。一般在L3-L4或L4-L5间隙进行。脑脊液压力典型表现为压力增高(180mmH?O)。反映颅内压升高程度。标本采集至少需采集4-6ml脑脊液。分装用于不同检测。
脑脊液常规检查外观典型为无色透明或淡黄色。长时间静置可形成蛛网膜样细纤维网膜。细胞计数白细胞计数增高(100-500/μL)。以淋巴细胞为主(占60-80%)。生化指标蛋白质含量升高(0.5-2.5g/L)。糖含量降低(2.2mmol/L)。氯化物含量降低(120mmol/L)。
脑脊液生化检查↓40%糖含量降低脑脊液/血糖比值0.5,提示结核感染↑120%蛋白升高反映血脑屏障功能受损程度↑10U/LADA活性结核性脑膜炎的重要生化指标腺苷脱氨酶(ADA)活性10U/L具有较高诊断价值,敏感性约90%,特异性约80%。
脑脊液病原学检查抗酸染色快速但敏感性低(20%)细菌培养金标准但需4-8周PCR检测快速高效,敏感性约75%XpertMTB/RIF2小时内获结果,可检测耐药性
分子生物学诊断PCR技术优势快速(24小时内出结果)小量样本即可检测可检测死亡的结核菌特异性高(95%)XpertMTB/RIF自动化核酸扩增技术可同时检测结核菌及利福平耐药性WHO推荐的首选快速诊断方法敏感性约80%,特异性约98%
免疫学诊断T-SPOT.TB检测结核特异性T细胞免疫反应。敏感性高,但不能区分潜伏感染和活动性结核。酶联免疫吸附试验检测结核菌特异性抗体。结果受
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