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2013广州呼吸疾病研究所钟南山关于支气管哮喘诊治与研究进展.pdf

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2013广州呼吸疾病研究所钟南山关于支气管哮喘诊治与研究必威体育精装版进展

支气管哮喘是世界范围内严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一,粗略估计

我国有1600~2000万哮喘病人,主要发病人群是儿童及青壮年。哮喘病严重影响

了患者的生活、工作及学习,影响儿童青少年的生长发育。2000年底曾开展一项名

为“亚太地区哮喘的透视及现状”(AsthmaInsightandRealityinAsiaPacifi

--AIRIAP)的多国哮喘病人调查,其中对我国北京、上海、广州三大城市400名哮

喘病人及其家庭的调查资料表明,有33%病人在过去一年曾到医院急诊或住院,20%

学龄儿童有缺课,43%有夜间睡眠不好。严重哮喘急性发作,若末得到及时有效治

疗,可以是致命的。因此,哮喘的防治任务的十分艰巨的。近二十余年,对哮喘流

行病学、发病机制、诊断及防治方面均进行了大量的研究,取得了较大的进展。

一、近年哮喘发病率增加的原因:

近年来,尽管有了十分有效的预防哮喘反复发作的药物,并配合哮喘规范化

治疗方案的推广,使哮喘的发作率、急诊率及住院率有了显著的降低,但是哮喘的

发病率及患病率不仅未见下降,而且在全球范围内有逐年增加的趋势。对哮喘发病

率增加的解释,目前提出了“卫生学说”(HygieneHypothesis)。过去人们认为

哮喘的发病与环境污染、生活条件低下、感染性疾病发生率增高密切相关,但近年

来发现,随着经济水平的提高、环境污染的改善、感染性疾病尤其结核、麻疹等传

染性疾病发生率的下降,哮喘的发病率非但没有下降,反而有逐年增加的趋势,从

而提出了“卫生学说”,即小儿接触感染源或呼吸道感染越少,其变态反应疾病发

病率越高。基于对“卫生学说”的解释,目前提出了Th1/Th2平衡机制,认为诸如

哮喘等变态反应性疾病是由Th细胞驱导的,对无害抗原或变应原的一种高反应。

2

CD4+T辅助细胞(Th细胞)按其功能分为两群:Th和Th。Th和Th均分泌白介素

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-3(IL-3)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)以及肿瘤坏死因子(TNF)。

Th主要合成释放干扰素(IFN)、白介素-2(IL-2),调节免疫抗感染的功能;Th

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则主要生成IL-4、IL-5、IL-10及IL-13等,主要调控变态反应。IFN及IL-4分别

为Th和Th特征性细胞因子。Th和Th细胞所产生的细胞因子有相互制约彼此表型

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分化及功能的特性,IFN-,IL-12可促使活化的Th细胞向Th方向发育,而IL-4

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则促使其向Th方向发育。当Th细胞占优势时,就会抑制Th细胞的功能,例如某

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些由Th细胞介导占优势的疾病,如多发性硬化症,I型糖尿病患者中,其哮喘发

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病率明显低于无此类疾病的儿童甚至孪生儿童。患有变态反应性疾病如变应性鼻炎

或哮喘时,往往Th细胞功能占优势。如果婴幼儿时期呼吸系统或消化系统受到感

2

染,如结核杆菌、麻疹或甲型肝炎病毒等感染,有可能通过巨噬细胞产生α-干扰

素和白介素-12,继而刺激NK细胞产生γ-干扰素,后者可增强Th细胞的发育同时

1

抑制Th细胞活化,从而抑制了变态反应性疾病的发生与发展。

2

二、“痉挛学说”向“炎症学说”的过渡:

20世纪80年代以来,随着纤维支气管镜的广泛使用及分子生物学技术的发展,

有关哮喘的本质及发病机制的研究取得了

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