细胞介导的体液免疫应答.ppt

二、B细胞对TI-2抗原发生的应答TI-2抗原多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构。TI-2抗原只能激活成熟的B细胞。对TI-2抗原发生应答的主要是B-1细胞。TI-2抗原通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活。第55页，共78页，星期日，2025年，2月5日第23页，共78页，星期日，2025年，2月5日第24页，共78页，星期日，2025年，2月5日第25页，共78页，星期日，2025年，2月5日（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答B细胞对TD抗原的应答需要T细胞的辅助，这一协助需要T、B细胞间的相互作用来完成。一方面，B细胞可以作为APC活化T细胞；另一方面，活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种细胞因子协助B细胞的进一步活分化。第26页，共78页，星期日，2025年，2月5日第27页，共78页，星期日，2025年，2月5日第28页，共78页，星期日，2025年，2月5日三、B细胞的增殖和终末分化被TD抗原诱导活化的B细胞迅速进入细胞周期，大量增殖，并进一步分化，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th细胞的辅助。活化的Th细胞能分泌多种细胞因子，作用于B细胞。不同的细胞因子在诱导B细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用。第29页，共78页，星期日，2025年，2月5日第30页，共78页，星期日，2025年，2月5日第31页，共78页，星期日，2025年，2月5日四、B细胞在生发中心的分化成熟在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结，分裂增殖，形成生发中心（抗原刺激后一周左右）。生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中完成Ig亲合力成熟及类别转换，最终形成浆细胞及记忆性B细胞。第32页，共78页，星期日，2025年，2月5日*生发中心浆细胞B记忆细胞暗区明区树突细胞初级淋巴小结早期生发中心生发中心B细胞活化，淋巴小结成为生发中心。明区：较多的网状细胞、M?、FDC；暗区：淋巴母细胞。第33页，共78页，星期日，2025年，2月5日B细胞在生发中心的分化成熟第34页，共78页，星期日，2025年，2月5日（一）体细胞高频突变和Ig亲合力成熟在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大，主要是点突变，常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变，称为体细胞高频突变。即生发中心淋巴母细胞的轻链和重链V基因发生的高频率点突变。第35页，共78页，星期日，2025年，2月5日高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分化增殖，产生高亲和力的Ig，称之抗体亲和力成熟。在B细胞扩增过程中，由于Ig基因V（D）J的高频突变，使得宿主体内的抗原特异性抗体与抗原的亲和力随着时间推移而逐渐增高的现象。第36页，共78页，星期日，2025年，2月5日*亲和力成熟的机制（1）DNA复制中，Ig基因V（D）J外显子的超高频点变；（2）抗原驱动的选择：B细胞增殖依赖于抗原刺激，亲和力成熟程度与抗原量成负相关；（3）具有较高亲和力受体的突变克隆的扩增。第37页，共78页，星期日，2025年，2月5日（二）Ig的类别转换Ｂ细胞在IgV区基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个IgV区基因，但IgC区基因的表达在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。在B淋巴细胞的扩增过程中，其所合成Ig的重链恒定区发生改变，但可变区和轻链不变，从而保持抗原特异性不变的现象。第38页，共78页，星期日，2025年，2月5日每个B细胞开始时一般均表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM，但随后可表达IgG、IgA、或IgE，而其IgV区不发生改变，这种V区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。机制：Ig基因二次重排。第39页，共78页，星期日，2025年，2月5日*（二）Ig的类别转换第40页，共78页，星期日，2025年，2月5日Ig的类别转换在抗原诱导下发生，而Th细胞分泌的多种细胞因子则直接调节Ig类别的转换。第41页，共78页，星期日，2025年，2月5日Ig类别转换第42页，共78页，星期日，2025年，2月5日（三）浆细胞的形成浆细胞又称抗体形成细胞，是B细胞分化的终末细胞。浆细胞的主要特点是能够分泌大量抗体；不能再与抗原起反应；失去了与Th细胞相互作用的能力，因浆细胞表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子。第43页