芳酸及其酯类药物的分析 (3).ppt

BP：高低浓度对照法供试品溶液：25mg/ml对照溶液a：50ug/ml对照溶液b：氟芬那酸与甲芬那酸的混合溶液第60页，共122页，星期日，2025年，2月5日五、氯贝丁酯中特殊杂质检查2.挥发性杂质GC法（ChP2000）HPLC法（JP13）1.对氯酚GC法（ChP2000）第61页，共122页，星期日，2025年，2月5日第四节含量测定一、酸碱滴定法（一）直接滴定法阿司匹林NaOH滴定中性乙醇酚酞第62页，共122页，星期日，2025年，2月5日反应摩尔比为1∶1第63页，共122页，星期日，2025年，2月5日阿司匹林ChP（2000）取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。第64页，共122页，星期日，2025年，2月5日反应条件：用中性乙醇溶液溶解样品;应选用在碱性区变色的指示剂，如酚酞;滴定时应不断振摇，防止局部碱度过大而促使样品水解;不适用于水杨酸含量超出限量的样品与制剂。第65页，共122页，星期日，2025年，2月5日测定双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬的含量均可采用直接滴定法。第66页，共122页，星期日，2025年，2月5日（二）水解后剩余滴定法过量的NaOH以酸回滴反应摩尔比为1∶21.阿司匹林含量测定第67页，共122页，星期日，2025年，2月5日阿司匹林含量测定USP（24）取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。第68页，共122页，星期日，2025年，2月5日优点：消除了酯键水解的干扰缺点：酸性杂质干扰V0,V—消耗的硫酸滴定液F—硫酸滴定液的浓度校正因子第69页，共122页，星期日，2025年，2月5日2.羟苯乙酯含量测定+NaOH+C2H5OHΔ反应摩尔比为1∶1第70页，共122页，星期日，2025年，2月5日（三）两步滴定法适于制剂（含酒石酸、枸橼酸等稳定剂及水解产物水杨酸、醋酸，干扰酸碱滴定）步骤：（1）中和（2）水解与滴定第71页，共122页，星期日，2025年，2月5日（1）中和酸性杂质：被中和阿司匹林：生成钠盐1.阿司匹林片含量测定第72页，共122页，星期日，2025年，2月5日（2）水解与滴定水解：消耗1当量的NaOH滴定：滴定过量的NaOH，计算含量第73页，共122页，星期日，2025年，2月5日取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40.0ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，阿司匹林片含量测定第74页，共122页，星期日，2025年，2月5日并将滴定结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。水解剩余滴定法与两步滴定法均需空白校正：水解时碱液易吸收二氧化碳，以酸回滴时影响测定结果，空白校正可消除干扰第75页，共122页，星期日，2025年，2月5日V0,V—消耗的硫酸滴定液F—硫酸滴定液的浓度校正因子第76页，共122页，星期日，2025年，2月5日2.氯贝丁酯含量测定+NaOH+C2H5OHΔ第77页，共122页，星期日，2025年，2月5日取氯贝丁酯2g，精密称定，置锥形瓶，加中性乙醇10ml与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至粉红色，再精密加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）20ml，加热回流1小时至油珠完