肿瘤的化疗和内分泌治疗.ppt

肿瘤化疗耐药Goldie-Coldman理论和化疗耐药癌细胞在接触化疗药物之前，因其固有的遗传不稳定性，发生自发性突变，使肿瘤细胞具有异质性和产生耐药性，成为化疗不敏感和复发的原因。有人提出应在肿瘤负荷较小时同时给予多种有效化疗药物，防治耐药和复发，即交替化疗，已在小细胞肺癌、HD得到应用。第31页，共58页，星期日，2025年，2月5日肿瘤化疗耐药目前对化疗耐药的认识1。药物转运引起的耐药：细胞膜出现MDR蛋白。2。细胞质内多种与代谢相关酶的改变：如TopoⅡ、PKC、谷胱苷肽氧化还原系统等酶。3。细胞凋亡耐受：主要与细胞信号凋亡通路和凋亡相关分子相关。第32页，共58页，星期日，2025年，2月5日化疗的副作用恶心和呕吐便秘和腹泻局部皮肤毒性反应脱发骨髓抑制过敏反应重要脏器损伤不育二发肿瘤第33页，共58页，星期日，2025年，2月5日化疗存在的问题1.杀灭肿瘤选择性不高，缺乏特异性主要是由于肿瘤细胞和正常细胞在代谢方面差异小所造成，抗肿瘤药物在杀灭肿瘤细胞同时，不可避免的对正常细胞，尤其代谢活跃的细胞产生毒性。2.抗药性的发生1）先天性耐药；2）获得性耐药；3）多药耐药第34页，共58页，星期日，2025年，2月5日化疗发展方向开发特异性较强的靶点药物1.分子靶向治疗2.分化诱导治疗第35页，共58页，星期日，2025年，2月5日化疗发展方向克服肿瘤多药耐药1.造血干细胞移植支持下的超大剂量化疗①理论基础:量-效关系,烷化剂等化疗药物剂量增加5-10倍,无论对敏感肿瘤细胞还是耐药肿瘤细胞均有杀灭作用,化疗效果大大提高。②存在问题:过高剂量化疗将严重抑制骨髓造血细胞,导致患者可能死于感染、出血等。③临床应用:对化疗敏感的肿瘤,如:NHL,并取得成功。第36页，共58页，星期日，2025年，2月5日化疗发展方向寻找高效、低毒的耐药逆转剂。交替使用二种互不交叉耐药方案。综合治疗。第37页，共58页，星期日，2025年，2月5日化疗发展方向进一步加强防治化疗毒付作用的药物研究1。造血细胞刺激因子:G-CSF、TPO、EPO。2。防治恶心和呕吐:5-HT3-R拮抗剂。3。脏器功能保护剂:氨磷汀。第38页，共58页，星期日，2025年，2月5日化疗发展方向探讨新的药物剂型和给药途径1。缓释剂和靶向剂。2。多途径给药:腔内、脊髓腔、动脉内等。第39页，共58页，星期日，2025年，2月5日肿瘤分子靶向治疗-概念分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。它的靶点可能是肿瘤细胞里面的某一个蛋白质的分子，或一个核苷酸的片段，或一个基因产物；针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小，所以说它“稳、准、狠”。第40页，共58页，星期日，2025年，2月5日肿瘤分子靶向治疗特点分子靶向治疗细胞毒药物靶点高度选择性无选择性细胞毒性小大个体化治疗实施可行不可行毒副反应轻严重第41页，共58页，星期日，2025年，2月5日关于肿瘤的化疗和内分泌治疗第1页，共58页，星期日，2025年，2月5日主要内容肿瘤内科治疗现状肿瘤的化疗肿瘤的分子靶向治疗肿瘤分期肿瘤的疗效评价第2页，共58页，星期日，2025年，2月5日肿瘤治疗疗效的演变治愈率五十年代前：20%六十年代：33%七十年代：36%八十年代后：41-49%第3页，共58页，星期日，2025年，2月5日疗效提高的原因肿瘤生物学基础研究的迅猛发展肿瘤诊断的快速发展新的药物不断出现（化疗药物、分子靶向药物及免疫治疗）治疗新技术应用综合治疗的实施第4页，共58页，星期日，2025年，2月5日肿瘤生物学基础研究进展细胞周期细胞凋亡癌基因与抑癌基因细胞信号转导通路肿瘤的血管生成理论肿瘤免疫第5页，共58页，星期日，2025年，2月5日