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非肾上腺疾病利用糖皮质激素抑制炎症和免疫反应的作用.注意:炎症和免疫反应是机体控制病理过程的防御反应,需权衡考虑抑制后的危害与抑制炎症过度的益处,要联合其他治疗。严重感染或炎症严重急性感染,伴毒血症:增加耐受性,减轻中毒症状细菌感染:先用足量有效的抗菌药,辅助治疗;病毒感染:一般不用,但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹等,可缓解症状抗炎,防止炎症后遗症:防止粘连和瘢痕自身免疫性疾病,器官移植和过敏性疾病自身免疫性疾病:缓解症状,综合疗法器官移植:抑制免疫排斥反应过敏反应:首选肾上腺素受体激动剂和组胺拮抗剂,糖皮质激素作辅助治疗。临床应用*抗休克:早、短、大量突击应用感染中毒性休克:冲击疗法过敏性休克:首选药肾上腺素,糖皮质激素次选低血容量性休克:补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时合用心源性:针对病因治疗血液病:儿童急淋(ALL),再障,血小板减少症,过敏性紫癜等,停药后易复发.局部的应用:皮肤病,局部封闭,眼科、呼吸道等临床应用**长期大剂量医源性肾上腺皮质功能亢进综合症:Cushing’ssyndrome诱发和加重感染:消化系统并发症:刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,抑制胃粘液分泌→应激性溃疡;胰腺炎,脂肪肝心血管系统并发症:高血压,动脉粥样硬化骨质疏松,肌肉萎缩,伤口愈合迟缓,生长迟缓,等.其他:轻躁狂,急性精神失常,青光眼停药反应医源性肾上腺皮质功能不全:反馈抑制ACTH。腺垂体分泌功能要3~5个月才恢复,肾上腺对ACTH起反应需6~9个月,长者要1~2年才能恢复,个体差异大。反跳现象不良反应*长期服用糖皮质激素后的不良反应示意图*严重精神病和癫痫;活动性消化性溃疡,胃肠吻合术;骨折、创伤修复期;角膜溃疡:肾上腺皮质功能亢进;严重高血压,糖尿病,孕妇;抗菌药不能控制的感染等。禁忌症(ContraindicationCautions)*大剂量突击疗法:急性、重度、危及生命的抢救Hydrocortisone:firstdose:200~300mg,1g/d;course:3~5day一般剂量长期疗法控制量:Prednisone(泼尼松):p.o.10~30mg,t.i.d.,逐渐减量.维持量:糖皮质激素分泌有昼夜节律每日晨:(短效)cortisoneorhydrocortisone隔日晨:(中效)prednisoneorprednisolone小剂量替代疗法cortisone12.5~25mg/dorhydrocortisone10~20mg/d用法与疗程*肾上腺皮质激素类药物
AdrenocorticalHormones*学习目标本次课学习完,每位同学能够列举糖皮质激素类药物的药理作用和临床应用;概述糖皮质激素的作用机制;判断属前体化合物的糖皮质激素,选择恰当糖皮质激素药物用于肝病患者;列举糖皮质激素类药物的不良反应及禁忌症;分析糖皮质激素类药物三种用法和疗程分别适应的临床疾病。***Physiology肾上腺皮质激素是类固醇,由肾上腺皮质产生和释放。球状带(15%)→盐皮质激素:保钠排钾束状带(78%)→糖皮质激素:中间代谢网状带(7%)→性激素:雄激素或雌激素活性***FluctuationsinplasmaACTHandglucocorticoidsthroughoutthedayinanormalgirl(age16).TheACTHwasmeasuredbyimmunoassayandtheglucocorticoidsas11-oxysteroids(11-OHCS).NotethemarkedACTHandglucocorticoidrisesinthemorning,beforeawakeningfromsleep.*ChemicalStructure
StructureActivityRelationship*Glucocorticoids:固醇核D环的C17上有(α)-OH,C环的C11有=O(如可的松,cortisone)或-OH(如氢化可的松,hydrocortisone)——有较强的影响糖代谢及抗炎等作用;Mineralocortisone:甾核D环的C17上无(α)-OH,C环的C11无=O(如去氧皮质酮,deoxycorticosterone)或虽有O但与C18相联(如醛固酮,aldosterone)——对水、盐代谢有较强的作用。*
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