心血管系统疾病课堂讲义.pptx

心血管系统疾病课堂讲义;;;一、病因和发病机制

一)危险因素

;;血脂异常

血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)浓度异常增高。二者就是AS、CHD得主要危险因素。低密度脂蛋白(LDL,sLDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)尤其就是低密度脂蛋白中得小颗粒低密度脂蛋白(sLDL)容易透过动脉内膜沉积,促使AS得发生。

;研究发现:LDL经过氧化修饰之后形成OX_LDL就是最重要得致粥样硬化因子。就是损伤平滑肌细胞和内皮细胞得主要因子。

OX_LDL不能被正常LDL受体识别,而被巨噬细胞得受体识别而快速摄取,促进巨噬细胞形成泡沫细胞。

;相反:高密度脂蛋白(HDL)可逆向转运胆固醇入肝将其降解和排泄。抗AS、CHD发生。

HDL还有抗氧化作用,防止LDL得氧化。

可竞争性抑制LDL与内皮细胞得受体结合而减少其摄取。

LDL、VLDL就是判断AS和CHD得最好指标,而HDL具有很强得抗AS和CHD发病得作用;;;2、高血压:

高血压病人得AS患病率比正常血压者高4倍

与同年龄组、同性别得人相比较,其动脉粥样硬化发病较早,病变较重。

;12;;;3吸烟;

吸烟者发病率高2~6倍。

可能与内皮细胞损伤和血内一氧化碳浓度升高有关:

大量吸烟可导致血中LDL易于氧化,OX_LDL可促进血液单核细胞迁入内膜并转为泡沫细胞。

烟内含有一种糖蛋白,可激活凝血因子VIII及某些致突变物质,使得血管平滑肌细胞增生,结果促进了AS得发生。

吸烟可使血小板聚集功能增强及血液中儿茶酚胺浓度升高,这些均有助于AS得发生。

;(四)继发性高脂血症疾病:

1)糖尿病:

患者血中甘油三酯和VLDL水平明显升高,HDL水平比较底。另外,高血糖可以导致LDL易于氧化,促进血液单核细胞迁入内膜转变为泡沫细胞。

2)高胰岛素血症:

促进动脉壁平滑肌细胞增生。

3)肾病综合症和甲状腺功能减退症:

可引起高胆固醇血症。

;(五)遗传因素:

冠心病(CHD)得家族聚集现象提示遗传因素就是本病得危险因素。如LDL受体基因突变引起家族性高胆固醇血症;LpL基因缺陷或apoC-11基因缺陷与家族性高甘油三脂血症有关。

(六)其她因素:

1)年龄:AS发病率随年龄得增加而增高。

2)性别:女性在绝经前冠脉AS发病率低于同龄男性,HDL高于男性,LDL低于男性,绝经后无差异,与雌激素有关。

3)肥胖。

4)其她:病毒感染、种族-黑＜白等。

;二)发病机制

动脉粥样硬化得发病机制至今尚未完全明了,主要学说有多种,归纳如下:;;二:病理变化

;;二:病理变化

1、脂纹期(fattystreak)

肉眼:在动脉内膜表面出现宽1–2mm,长短不一得脂纹或针帽大小得脂斑,黄色,平坦或微隆起。

镜下:由大量泡沫细胞构成。(可逆)

泡沫细胞体积大,原形或椭圆形,细胞质内含有大量小空泡,苏丹III染成橘红色,证明就是脂质成分。来源于巨噬细胞(主要)或SMC。;脂纹组织结构模式图;;泡沫细胞（400倍）;图注：动脉粥样硬化

粥肿中大量泡沫细胞形成，核小且圆，胞体宽大，呈泡沫状，为单核组织细胞吞噬脂质形成。;2、纤维斑块期(fibrousplaque)

肉眼:

在内膜散在不规则形隆起得斑块,初为黄色或灰黄色,后呈瓷瓦色,并可融合。

镜下:

表面:纤维帽,由大量细胞外基质(胶原、弹性纤维、蛋白聚糖)及SMC组成。

纤维帽之下有不等量泡沫细胞、SMC、炎细胞及细胞外脂质。

;纤维斑块期

;脂纹的进展

泡沫细胞坏死及细胞外脂质核心形成，SMC继续增生，产生胶原、弹性纤维及蛋白多糖，使病变演变为纤维斑块;3、粥样斑块期(atheromatousplaque)

亦称为粥瘤就是由纤维斑块深层细胞得坏死发展而来得。

肉眼:内膜表面形成明显隆起得灰黄色或瓷瓦色斑块,既向内膜表面隆起又向深部压迫中膜。切面见白色质硬得纤维帽下方有多量黄色或黄白色质软得粥糜样物。

;图注:表面为玻璃样变性得纤维结缔组织帽(S),内膜中形成粥肿,其中为大量胆固醇结晶析出和坏死物质。;AS纤维斑块期:斑块表面为大量增生得纤维组织,病灶中央得右边为胆固醇结晶及无定形物质,左边为泡沫细胞及增生得纤维组织。;胆固醇结晶;4、复合病变

就是指在斑块得基础上继发得病变。

1)斑块内出血:斑块内新生得血管破裂形成血肿,结果斑块进一步隆起,甚至完全闭塞官腔,导致供血中断;

2)斑块破裂:纤维帽破裂,粥样物质自裂口溢入血流,病变处形成溃疡,而排入血流得坏死物和脂质可以形成栓子,引起栓塞。;A