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(环境管理)第十一章细胞环境与互作.pdfVIP

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(环境管理)第十一章细

胞环境与互作

第十四章细胞环境与互作

第二节细胞黏着分子

细胞黏着分子(celladhesionmolecule,CAM)是参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外

基质之间相互作用的分子。可大致分为五类:钙粘素、选择素、免疫球蛋白超家族、整合素

及透明质酸粘素。

细胞黏着分子都是跨膜糖蛋白,分子结构由三部分组成:①胞外区,肽链的N端部分,

带有糖链,负责与配体的识别;②跨膜区,多为一次跨膜;③胞质区,肽链的C端部分,一

般较小,或与质膜下的骨架成分直接相连,或与胞内的化学信号分子相连,以活化信号转导

途径。

多数细胞黏着分子的作用依赖于二价阳离子,如Ca2+,Mg2+。细胞黏着分子的作用机

制有三种模式(图14-16):两相邻细胞表面的同种CAM分子间的相互识别与结合(亲同性

黏着);两相邻细胞表面的不同种CAM分子间的相互识别与结合(亲异性黏着);两相邻细胞

表面的相同CAM分子借细胞外的连接分子相互识别与结合。

图14-16细胞黏着分子的作用方式

一、钙粘素

钙粘素(cadherin)属亲同性CAM,其作用依赖于Ca2+。至今已鉴定出30种以上钙粘

素(表14-2),分布于不同的组织。

图14-17钙粘素结构模型

钙粘素分子结构同源性很高,其胞外部分形成5个结构域,其中4个同源,均含Ca2+

结合部位(图14-17)。决定钙粘素结合特异性的部位在靠N末端的一个结构域中,只要变

更其中2个氨基酸残基即可使结合特异性由E-钙粘素转变为P-钙粘素。钙粘素分子的胞质

部分是最高度保守的区域,参与信号转导。

钙粘素通过不同的连接蛋白质与不同的细胞骨架成分相连,如E-钙粘素通过α-、

β-、γ-连锁蛋白(catenin)以及粘着斑蛋白(vinculin)、锚蛋白、α辅肌动蛋白等与

肌动蛋白纤维相连;桥粒中的desmoglein及desmocollin则通过桥粒致密斑与中间纤维相

连。

表14-2哺乳动物细胞表面的主要钙粘素分子

名称主要分布组织

E-钙粘素着床前的胚胎、上皮细胞(在带状粘合处特别集中)

P-钙粘素胎盘滋养层细胞、心、肺、小肠

N-钙粘素胚胎中胚层、神经外胚层、神经系统(脑、神经节)、心、肺

M-钙粘素成肌细胞、骨骼肌细胞

R-粘素视网膜神经细胞、神经胶质细胞

Ksp-钙粘素肾

OB-钙粘素成骨细胞

VB-钙粘素脉管内皮细胞

desmoglein桥粒

desmocollin桥粒

钙粘素的作用主要有以下几个方面:

1.介导细胞连接,在成年脊椎动物,E-钙粘素是保持上皮细胞相互粘合的主要CAM,

是粘合带的主要构成成分。桥粒中的钙粘素就是desmoglein及desmocollin。

2.参与细胞分化,钙粘素对于胚胎细胞的早期分化及成体组织(尤其是上皮及神经组

织)的构筑有重要作用。在发育过程中通过调控钙粘素表达的种类与数量可决定胚胎细胞间

的相互作用(粘合、分离、迁移、再粘合),从而通过细胞的微环境,影响细胞的分化,参

与器官形成过程。

3.抑制细胞迁移,很多种癌组织中细胞表面的E钙粘素减少或消失,以致癌细胞易从

瘤块脱落,成为侵袭与转移的前提。因而有人将E钙粘素视为转移抑制分子。

二、选择素

选择素(selectin)属亲异性CAM,其作用依赖于Ca2+。主要参与白细胞与脉管内皮

细胞之间的识别与粘合。已知选择素有三种:L选择素、E选择素及P选择素(图14-18)。

图14-18选择素结构模型

选择素的胞外区由三个结构域构成:N端的C型凝集素结构域,EGF样结构域、重复次

数不同的补体结合蛋白结构域;通过凝集素结构域来识别糖蛋白及糖脂分子上的糖配体。

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