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抗生素耐药时代的替加环素应用译者点评:四川大学华西医院重症医学科康焰教授
替加环素首个被批准用于临床的甘氨酰类四环素类抗生素抗菌机制:抑制细菌蛋白质的合成和细菌生长适应症:复杂腹腔感染(cIAIs)复杂皮肤软组织感染(cSSIs)结合细菌30S核糖体阻止氨酰tRNA进入氨基酸无法结合成肽链
严重肝功能不全:首剂100mg,随后25mgq12h轻-中度肝功能不全、肾功能不全和需要透析的患者不需要调整剂量主要清除途径:胆汁和粪便静脉用药:首剂100mg,维持剂量50mgq12h01分布容积广,组织渗透性强,半衰期长次要清除途径:肾脏02药效学和药动学
微生物学MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药G+菌所有金葡菌,包括MRSA*对替加环素、万古霉素和利奈唑胺均敏感菌株MIC90(ug/ml)粪肠球菌0.06-0.12肺炎球菌0.06-1
微生物学耐药G-菌--对肺炎克雷伯菌、肠杆菌的MIC≤1——敏感--产丝氨酸碳青霉烯酶以及产金属β-内酰胺酶肠杆菌的抗菌活性--107株鲍曼不动杆菌中,93%对替加环素敏感,包括对碳青霉烯类100%耐药的菌株
01常见不良反应:恶心、呕吐02可能出现的不良反应:光敏、牙齿色素沉着(儿童发育阶段)03药物相互作用发生率低(几乎不经肝脏代谢)04和华法令进行配伍时仍需监测患者的凝血功能未见严重不良反应安全性
点评替加环素是第一个被批准上市的新型静脉注射用甘氨酰四环素类抗生素,其米诺环素上的C-9位的修饰结构能有效抵抗四环素耐药机制(包括核糖体保护和外排泵)。其抗菌谱广,尤其是对于ICU流行的MDR菌(包括重耐药的MRSA、VRE和鲍曼不动杆菌)显示出有良好的抗菌活性。替加环素的安全性和有效性已经在复杂腹腔感染和皮肤软组织感染患者的临床试验中得到证实。在社区获得性肺炎的应用也有相关的临床证据。替加环素在治疗MDR菌感染方面是有潜力的,在MDR菌感染泛滥而抗生素选择性压力逐渐攀升的时代,如何更好的使用替加环素需要更深入的研究和使用经验。
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