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制药企业质量控制菌种保存使用技术要求

范围

本文件规定了药品生产企业日常用菌种保存和使用的术语和定义、基本要求、人员要求、环境要求、仪器设备要求、菌种获取、菌种活化和使用及记录。

本文件适用于药品生产企业菌种的保存和使用。

规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其必威体育精装版版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB19489实验室生物安全通用要求

GB/T27025检测和校准实验室能力的通用要求

GB/T27476.1检测实验室安全第1部分：总则

SN/T2660食品微生物实验室菌种保藏方法

中华人民共和国药典

术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

菌种

可培养的具有保藏价值的微生物纯培养（株）。

菌种保存

将微生物菌种用各种适宜的方法妥善保藏，避免死亡、污染，保持其原有性状基本稳定。

菌种活化

菌种活化就是将保藏状态的菌种接种至适宜的培养基中培养，逐级扩大培养得到纯而壮的培养物。

标准菌株（种）

由国内或国际菌种保藏机构保藏的，遗传学特性得到确认和保证并可追溯的菌株。

菌种传代

从菌种保藏机构获得的标准菌株为第0代，1代是指将活的培养物接种到微生物生长的新鲜培养基中培养，任何形式的转种均被认为是传代1次。

基本要求

菌种的保存和使用应符合GB19489等国家强制标准及相关政策法规要求。

针对菌种特性选择适宜的保存方法，宜采用两种或两种以上的方法保存。

菌种保存和使用的器皿应清洁、透明、无破损、无裂痕。

菌种保存和使用过程中应无菌操作，避免污染。

菌种应培养至稳定期或成熟期后进行保存。

菌种保存期间，应定时检查菌种存放设施的温度、菌种有无污染、棉塞有无霉变，如有异常应重新移植培养确认无误后进行更换。

融化后的菌种保存管不可再进行冷冻保存。

在使用过程中发现菌种异常或污染，应立即停止使用，及时灭菌销毁。

菌种保存和使用过程中应遵循生物安全规范，避免污染和交叉感染。

菌种保存时应实行双人双锁负责制管理，由专人负责保管和发放，严格保管和发放制度。

人员要求

从事菌种保存与使用工作人员应为微生物检验工作人员（以下统称检验人员），应具备微生物学或相近专业知识的教育背景。

检验人员上岗前应依据所在岗位和职责接受相应培训，培训内容包括胜任工作所必需的设备操作、微生物检验技术等，经考核合格后方可上岗。

检验人员应经过实验室生物安全方面的培训。

检验人员应进行卫生培训，建立人员卫生操作规程，卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。

检验人员应确定持续培训需求，制定继续教育计划。

非简单压力容器操作人员需持有特种设备作业人员证书。

应对检验人员进行健康管理，并建立健康档案。检验人员上岗前应进行健康检查且以后每年至少进行一次健康检查。

实验人员应当避免裸手直接接触实验用具及设备表面。

任何进入洁净室（区）的人员应按照操作规程更衣、洗手。无菌工作服的选材、式样及穿戴方式应当与空气洁净度级别要求相适应，具体要求见《药品生产质量管理规范》。

进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物。

环境要求

菌种的传代和使用应在微生物实验室进行。

微生物实验室应具有进行微生物检验所需的适宜、充分的设施设备条件，实验环境应不影响检验结果的准确性。

微生物实验室应专用，并与生产、办公等其他区域分开。

微生物实验室的布局与设计应充分考虑到试验设备安装、良好微生物实验室操作规范和实验室安全的要求。

微生物实验室应包括相应的洁净室（区）和生物安全控制区域，生物安全控制区域应配备满足要求的生物安全柜。

微生物实验室的设计和建筑材料应考虑其适用性，以利清洁、消毒并减少污染的风险。

洁净室（区）应配备独立的空气机组或空气净化系统。空气过滤系统应定期维护和更换，并保存相关记录。

初次使用的洁净室（区）应进行参数确认。洁净室（区）的关键设备发生重大变化时应清洁消毒后重新进行参数测试。

洁净室（区）物理参数的测试应当在微生物监测方案实施之前进行。测试应在模拟正常检测条件下进行。

洁净室（区）应按照《中华人民共和国药典》要求进行日常监测和定期监测。

根据紫外强度检测结果或紫外灯管使用寿命参数定期更换紫外灯管，同时做好使用时长和更换记录，定期归档保存。

除实验必需用品外，其他与实验无关的物品一律不得在洁净室（区）内存放。

仪器设备要求

实验室应配备生物安全柜、培养箱、冰箱、超低温冰箱、高压蒸汽灭菌器等仪器，高压蒸汽灭菌器应按要求向使用登记机关办理登记手续。

仪器设备完成相应的检定、校准、验证、确认其性能，并形成相应的操作、维护和保养的标准操作规程后方可正式使用。

应定期对生物安全柜、培养箱、冰箱、超