DNA合成障碍性贫血(共53张课件).pptxVIP

第七章

DNA合成障碍性贫血;第一节概述;一、维生素B12和叶酸的代谢;1．来源

维生素B12仅由某些微生物（如丙酸菌、灰色链霉菌和金霉菌等）合成。

人类的维生素B12主要来自动物制品：肝、肾、肉类、禽蛋、乳类和海洋生物等含量丰富。

成人每天维生素B12的需要量为2~5μg，人体内维生素B12的贮存量约为4~5mg，可供机体3~5年的需要，故一般情况下不会造成维生素B12的缺乏。;2．吸收和转运

食物中的维生素B12在胃内通过盐酸和胃蛋白酶的作用而分离，

与来自唾液中的R-蛋白结合，

到十二指肠，在胰蛋白酶作用下，与胃壁细胞分泌的内因子（IF）结合为维生素B12-内因子复合体。

该复合体在钙、镁离子和适当的pH条件下，与肠粘膜中的特殊受体结合而被吸收。

进人血液后，维生素B12与转钴蛋白（TCⅡ）结合而转运到其他组织中，其中一半贮存于肝细胞中。;影响维生素B12吸收和转运的因素：

（1）维生素B12的肝肠循环

（2）胃酸及胃蛋白酶

（3）内因子

（4）内因子抗体

（5）胰腺外分泌中的胰蛋白酶;3．排泄

维生素B12的每天从尿中排泄约0~0.25μg，与肌肉注射量成正比，大量注射（1000μg）其排除量增多（约70%）。

泪液、唾液及乳汁中排出少量。

少量由胆汁排出，但随胆汁排入肠腔的维生素B12约90%被重吸收。

故除非绝对素食或维生素B12吸收障碍，一般不易发生缺乏症。;（二）叶酸

1．组成

叶酸（folicacid，FA）又称喋酰谷氨酸（pteroylglutamicacid），是由喋啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸组成。

2．性质

FA属水溶性B族维生素，性质极不稳定，易被光和热分解破坏。

FA结合的谷氨酸越多，越不容易水解。;3．分布

FA广泛存在于植物和动物制品中，绿叶蔬菜含量丰富。柠檬、香蕉、瓜类、香菇、酵母及动物内脏（尤其是肝）等亦含大量叶酸。因叶酸不耐热，过度烹煮易被破坏。

4．合成

人类自己不能合成叶酸，必须从食物中获得

5．吸收

食物中的叶酸聚合为多谷氨酸盐，其溶解度低，需先在小肠内被γ-谷氨酞胺羟基肽酶分解为单谷氮酸盐后，才能在空肠近端被吸收。人工合成的FA约80%被吸收。;据WHO的建议每日叶酸的需要量为：

成人200μg，婴儿60μg，儿童100μg，

哺乳期妇女300μg，孕妇400μg。

体内FA的贮存量约为5~20mg，仅可供成人4个月之用。

如补充不足，容易导致缺乏。

在溶血性贫血、白血病、恶性肿瘤、妊娠和生长发育期，每日叶酸的需要量明显增高，约为正常情况的3一6倍，若补充不足，容易造成叶酸的缺乏。;VitB12

叶酸－－四氢叶酸

ＤＮＡ合成;二、巨幼红细胞形成的机制;大部分巨幼红细胞在骨髓内因发育成熟障碍而破坏，造成红细胞的无效生成；

外周血中的红细胞生存期亦缩短，

两方面因素的共同作用引起贫血。

类似的变化也可发生于粒细胞系和巨核细胞系。;PLT85～101×109/L。

叶酸、VitB12检验

由咕啉环、钴原子和一个核苷酸组成，

91nmol/L，红细胞叶酸227nmol/L

当FA缺乏时，脱氧胸苷酸的形成受抑，使DNA合成障碍。

成人200μg，婴儿60μg，儿童100μg，

两方面因素的共同作用引起贫血。

如补充不足，容易导致缺乏。

面部表情呆滞，对逗笑反应较前倒退。

血涂片中红细胞大小不等，形态不规则红细胞，易见大、巨红细胞及椭圆形红细胞，点彩红细胞，嗜多色性RBC，可见少数巨中、晚幼红细胞。

神经系统症状（VitＢ12缺乏）：

据WHO的建议每日叶酸的需要量为：

营养发育史：3～4个月能抬头，现7个月不能独坐，不会爬。;分类;发病原因;临床表现;神经精神症状

烦躁不安，易怒（叶酸缺乏可导致神经精神症状，但不发生神经系统症状）

神经系统症状（VitＢ12缺乏）：

迟钝、呆滞、嗜睡、少哭不笑，智力、动作发育落后/退步,震颤,严重者抽搐、感觉异常、共济失调;髓外造血：肝、脾肿大（少见）

;五、实验室检查;诊断;鉴别诊断;病例介绍;入院查体生长发育可，神志清，精神反应差，表情淡漠，眼神欠灵活，肢体活动少，呼吸粗重。全身皮肤蜡黄，皮肤略干燥、粗糙；面色苍黄，咽充血，；心肺查体无明显异常，腹软，肝中度肿大，脾轻度大，质软。;