第三十四章 人工合成抗菌药课件.ppt

人工合成抗菌药26528【不良反应】1．泌尿系统损害2．过敏反应3．血液系统反应4．其他反应可出现恶心、呕吐、肝功能减退、头痛、头晕、乏力等。肝功能损害者避免使用。人工合成抗菌药26528第三节其他合成抗菌药人工合成抗菌药26528甲氧苄啶甲氧苄啶(trimethoprim，TMP)又称甲氧苄氨嘧啶。【抗菌作用】TMP的抗菌谱与磺胺类相似，而作用更强。大多数革兰阳性和革兰阴性菌对其敏感，但单独使用细菌易产生耐药性。人工合成抗菌药26528【抗菌机制】抑制细菌的二氢叶酸还原酶，导致四氢叶酸合成减少，因而阻止细菌核酸合成。如与磺胺类合用，可双重阻断细菌的叶酸代谢，故抗菌作用可增加数倍至数十倍，并扩大了抗菌谱，甚至出现杀菌作用，因而TMP又称磺胺增效剂。人工合成抗菌药26528【临床应用】TMP常与磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用，或制成复方制剂。与磺胺甲噁唑（SMZ）合用制成复方片剂，称为复方新诺明，其抗菌谱扩大，抗菌作用增强。主要用于敏感细菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖道感染、胃肠道感染、软组织感染、败血症、脑膜炎等。人工合成抗菌药26528药理学卫生部“十二五”规划教材药理学卫生部“十二五”规划教材人工合成抗菌药26528人工合成抗菌药26528人工合成抗菌药26528人工合成抗菌药26528第三十四章人工合成抗菌药人工合成抗菌药26528学习目的与要求1.各代喹诺酮类抗菌作用特点，氟喹诺酮类的抗菌谱、抗菌机制、临床应用及不良反应2.常用氟喹诺酮类药物的特点3.磺胺类药物抗菌谱、抗菌机制、临床应用及主要不良反应人工合成抗菌药26528第一节喹诺酮类人工合成抗菌药26528【体内过程】喹诺酮类药物口服吸收良好，生物利用度高。血浆蛋白结合率较低(约10％～40％)，体内分布广，肺脏、肾脏、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞的药物浓度均高于血浆。少量药物在肝脏代谢或经粪便排出，多数主要以原型经肾脏排出。人工合成抗菌药26528【各代喹诺酮类抗菌作用特点】1．第一代其抗菌谱窄、口服吸收差、血药浓度低、易产生耐药性且不良反应多等，仅用于敏感菌所致的泌尿道感染，目前少用。2．第二代与第一代相比，口服吸收较好，不良反应比第一代少。临床主要用于泌尿道和肠道感染。3．第三代与第一、二代的主要区别是抗菌谱广，而且抗菌作用增强。是目前临床应用最多的一类喹诺酮药物。人工合成抗菌药265284．第四代其保留了前三代喹诺酮类抗革兰阴性菌的活性，又明显增强其抗革兰阳性菌的活性，特别是抗厌氧菌的活性增强。可用于需氧菌感染，也可用于厌氧菌感染和混合感染。人工合成抗菌药26528【抗菌机制】喹诺酮类的抗菌机制是通过抑制细菌的DNA回旋酶(DNAgyrase)而影响DNA的合成。喹诺酮类药物作用靶点除细菌DNA回旋酶外，还包括DNA拓扑异构酶Ⅳ，在治疗浓度时对人体细胞拓扑异构酶无明显影响。人工合成抗菌药26528人工合成抗菌药26528【耐药性】产生耐药性的机制主要是染色体突变。主要耐药机制包括以下三方面：(1)细菌DNA回旋酶的改变，主要由于编码DNA回旋酶的gyrA基因突变引起DNA回旋酶A亚基变异，使其对喹诺酮类的亲和力降低；人工合成抗菌药26528(2)细菌细胞膜对药物的通透性下降，主要由于细菌细胞膜孔通道蛋白的表达减少；(3)细菌体内的药物泵出作用被激活，从而使细菌体内喹诺酮类药含量减少。人工合成抗菌药26528【临床应用】第一、二代喹诺酮类产品，仅用于敏感菌引起的尿路和肠道感染。第三、四代喹诺酮类应用广泛，用于敏感菌所致的尿路感染、胃肠道感染、呼吸道感染、前列腺炎、性传播疾病、胆道感染、骨骼系统感染、皮肤和软组织感染、外科感染、耳鼻喉感染以及眼科、妇科感染性疾病。人工合成抗菌药26528【不良反应】1．胃肠道反应2.中枢神经系统反应3.光敏反应4.软骨组织损害人工合成抗菌药26528【药物相互作用】1.喹诺酮类可与铝、镁和钙等制酸剂及铁、锌制剂在胃肠道发生螯合形成难溶性物质，减少本类药物的吸收，故避免合用。2.喹诺酮类可抑制茶碱、咖啡因及华法林的代谢，同服时可增加它们的血药浓度使不良反应增加。3.非甾体消炎镇痛药与喹诺酮类合用，可加剧中枢神经系统毒性反应，诱发惊厥，