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;;定义;;重症哮喘的发病率在成人和儿童中均无明确的流行病学资料。2000年ATS制定的难治性哮喘共识指出,难治性哮喘占哮喘患者的比例5%,2014年ERS和ATS制定的关于“重症哮喘的定义、评估和治疗指南”指出,重症哮喘占哮喘患者的5%-10%。
中国哮喘患病和发病危险因素的流行病学调查(Chinaasthmaandriskfactorsepidemiologicsurvey,CARE)结果显示,我国14岁及以上青少年和成人哮喘患病率为1.24%,其中重症哮喘占5.99%。;;临床表型
;临床表型
;1.早发过敏性哮喘:
起病年龄是成人哮喘表型的良好识别标志。早发过敏性哮喘虽然缺乏确切年龄截断值,但儿童期起病的成人哮喘患者多属于此表型。患者一般多有过敏性鼻炎、过敏性皮炎等过敏性疾病史及家族史,皮肤点刺试验阳性。
本表型患者一般对糖皮质激素具有良好反应性。Th2炎症因子如IL-4、IL-5、IL-13水平及Th2炎症生物标志物如诱导痰嗜酸粒细胞、呼出气一氧化氮、血清总IgE及骨膜蛋自水平升高,提示此表型患者应用针对炎症的特异性靶向治疗可能获益。
;2.晚发持续嗜酸粒细胞炎症性哮喘:
持续的气道嗜酸粒细胞炎症多见于晚发持续嗜酸粒细胞炎症哮喘表型,此类患者成人晚发起病,起病时往往病情较严重,多合并鼻窦炎、鼻息肉病史。虽然缺乏过敏性疾病病史,但IL-5、IL-13、FeNO等Th2炎性介质水平可有升高,多与鼻息肉等合并疾病相关。
此类患者经常表现出“激素抵抗”,但给予全身激素治疗后,大部分患者的临床症状、肺功能仍可以得到显著改善,应用糖皮质激素仍可获益。;;;;;;(一)诊断和评估的内容
对重症哮喘患者需要进行仔细和全面的评估,评估的主要内容;(二)诊断和评估的步骤
建议按以下4个步骤诊断和评估重症哮喘。
1.明确哮喘诊断:诊断重症哮喘仍然必须符合GINA和我国哮喘诊治指南的标准,特???强调两点:
(1)重症哮喘患者均需要作支气管激发试验或(和)舒张试验、弥散功能在内的全套肺功能测定及峰流速监测,必要时还需要经过1个疗程的治疗试验再次复查肺功能。
(2)胸部影像学检查,特别是高分辨率CT,对鉴别其他肺部疾病具有很高的价值,但不推荐作为常规的诊断工具。
对症状不典型者,如大量咯痰、肺功能迅速减退及弥散功能降低,应考虑做HRCT检查。部分疾病的临床表现类似哮喘,需要仔细鉴别。;2.明确是否属于重症哮喘:
哮喘控制的标准应按照GINA的标准进行综合、全面的评估,以下几点为重症哮喘未控制的常见特征:
(1)症状控制差:哮喘控制问卷(ACQ)评分1.5,哮喘控制测试(ACT)评分20,或符合GINA定义的未控制;
(2)频繁急性发作:前一年需要2次或以上连续使用全身性激素(每次3d以上);
(3)严重急性发作:前一年至少1次住院、进入ICU或需要机械通气;
(4)持续性气流受限:尽管给予充分的支气管舒张剂治疗,仍存在持续的气流受限(FEVi占预计值%80%,FEV/FVC〈正常值下限);
(5)高剂量ICS或全身性激素(或其他生物制剂)可以维持控制,但只要减量哮喘就会加重。;;4.区分哮喘的表型:
哮喘的表型是遗传因素和环境因素相互作用的结果。不同哮喘表型对不同治疗方法的反应有很大的差异,区分哮喘的表型有助于对患者进行更有针对性的治疗。;重症哮喘的诊断和评估的流程图;;药物治疗
;药物治疗;1.糖皮质激素:
(2)口服激素:已经使用大剂量ICS维持治疗,哮喘症状仍未控制的重症哮喘患者,常需加用口服激素作为维持治疗。对于激素依赖性哮喘患者,应确定最低维持剂量,长期口服糖皮质激素。有文献报道,每日给予≤7.5mg的泼尼松或其等效剂量对成人重症哮喘有效。
全身糖皮质激素的使用与骨折和白内障风险增加相关。全身激素应用后的体重增加不利于哮喘的控制。因此,长期使用全身激素和大剂量ICS时,应对患者的体重、血压、血糖、眼、骨密度和哮喘儿童的生长状况进行监测。;1.糖皮质激素:
(3)肌内注射长效激素:文献报道肌内注射长效激素曲安
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