细胞增殖和凋亡异常与疾病.ppt

*（一）细胞凋亡信号1．生理性信号：糖皮质激素、甲状腺素、TNF等诱导凋亡；睾丸酮不足、促肾上腺皮质激素不足促进凋亡。2.病理性信号：生物及化学毒素、病毒感染、射线、应激和化疗药等。与有害因素的种类、强度、和持续时间有关。第24页，共66页，星期日，2025年，2月5日*病理性信号通过以下环节：（1）氧化应激的作用，活性氧生成增多；（2）死亡受体的激活，是一组TNF受体基因超家族的成员，包括Fas、TNFR1、死亡受体3-5（deathreceptors，DR3\4\5）；（3）线粒体结构和功能的改变，凋亡早期可见线粒体跨膜电位的明显下降；（4）钙稳态失调，激活核酸内切酶等。第25页，共66页，星期日，2025年，2月5日*（二）凋亡的信号转导系统：1、Fas蛋白介导的凋亡通路2、线粒体介导的凋亡通路（最重要）3、内质网介导的凋亡通路第26页，共66页，星期日，2025年，2月5日*Fas配体是三肽链，与Fas结合后，使Fas成为三聚体，通过一个衔接子和caspase-8结合，活化caspase-8，启动下游的信号转导通路，最终介导细胞凋亡。第27页，共66页，星期日，2025年，2月5日*PTP：线粒体通透性转换孔；Apaf：凋亡蛋白酶激活因子；AIF：凋亡诱导因子第28页，共66页，星期日，2025年，2月5日*（三）细胞凋亡的执行Caspases内源性核酸内切酶其他：组织型转谷氨酰胺酶第29页，共66页，星期日，2025年，2月5日*1、抑制凋亡（Bcl-2）2、促进凋亡（wtp53）3、双向调节（四）凋亡相关基因

第30页，共66页，星期日，2025年，2月5日*Bcl-2B淋巴细胞瘤白血病-2基因的缩写形式，是第一个被确认为有抑制凋亡作用的基因。Bcl-2抗凋亡的主要机制：1.直接抗氧化；2.抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质，如cytC，AIF；3.抑制促凋亡性调节蛋白Bax、Bak的细胞毒作用；4.抑制凋亡蛋白酶的激活；5.维持细胞钙稳态。Bcl-2家族第31页，共66页，星期日，2025年，2月5日*wtp53基因具有诱导细胞凋亡的功能，当该基因发生突变后反而抑制细胞凋亡。wtp53基因诱导细胞凋亡机制：wtp53在细胞周期的G1期发挥检查点的功能，负责检查染色体DNA是否损伤，一旦发现有缺陷就刺激CDI的表达，阻滞细胞周期，并启动DNA修复；如果修复失败，p53则启动细胞凋亡机制，把可能演变为恶性肿瘤的细胞消灭在萌芽之中。（“分子警察”的美誉）促进凋亡基因wtp53第32页，共66页，星期日，2025年，2月5日*c-myc是一种癌基因，能诱导细胞增殖，也能诱导细胞凋亡，具有双向调节作用。在c-myc基因表达后，如果没有足够的生长因子持续作用细胞发生凋亡；反之细胞处于增殖状态。双向调节凋亡基因第33页，共66页，星期日，2025年，2月5日*(五)吞噬细胞对凋亡细胞的识别与吞噬体外研究表明，吞噬细胞上至少有三类受体，可对凋亡细胞进行识别。而凋亡细胞上也有相应的死亡标记，表明其“可食性”：1.吞噬细胞凝集素（lectin）的作用2.血小板反应蛋白（TSP）介导吞噬3.磷脂酰丝氨酸（PS）受体的作用第34页，共66页，星期日，2025年，2月5日三细胞凋亡调控异常与疾病第35页，共66页，星期日，2025年，2月5日*动脉粥样硬化心血管疾病心肌缺血-再灌注损伤心力衰竭神经元退行性疾病阿尔茨海默病帕金森病多发性硬化症病毒感染AIDS凋亡不足凋亡过度凋亡不足与过度并存肿瘤自身免疫病病毒感染性疾病第36页，共66页，星期日，2025年，2月5日*疫第37页，共66页，星期日，2025年，2月5日四、细胞凋亡在疾病防治中的意义第38页，共66页，星期日，2025年，2月5日*1、合理利用凋亡相关因素2、干预凋亡信号转导3、调节凋亡相关基因4、控制凋亡相关的酶学机制细胞凋亡在疾病防治中的意义第39页，共66页，星期日，2025年，2月5日*一、名词解释细胞凋亡；凋亡蛋白酶（caspases）；凋亡小体二、问答题1.细胞凋亡的生理与病理意义。2.细胞凋亡的形态和生化改变。3.Bcl-2、wtp53及C-myc对细胞凋亡作用及机制。三、熟悉试列举几种与细胞凋亡相关的疾病。复习思考题：第40页，共66页，星期日，2025年，2月5日