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肝豆状核变性临床实践指南治疗部分推荐意见2025

2025年2月，欧洲肝脏研究协会(EASL)在线发布了«欧洲肝脏研

究协会肝豆状核变性临床实践指南〉〉。欧洲肝脏研究协会及欧洲罕见肝病

一Wilsonsdisease,WD)

邀请了组专家制定肝豆状核变性（威尔逊病，

临床实践指南，旨在为肝病专家、神经病学专家、全科医生、儿科医生、

专科培训医生及其他为这一患者群体提供护理的医疗专业人员，基千最佳

可用证据，提供关千威尔逊病诊断和管理的建议。现简要介绍治疗与治疗

监测部分的推荐意见，以供我国临床医生参考。

1如何定义WD患者的治疗应答？

建议：应通过临床表现和实验室／影像学参数以及铜代谢的实验室检查

来评估治疗反应。治疗应答定义为肝脏症状（黄疽、腹水）消退和／或肝

脏参数(ALT、INR、白蛋白）改善和／或神经系统症状进行性改善、K-F

环消失或至少在经过验证的益表中或脑部影像学上没有恶化。

2．建议WD患者进行哪种药物治疗以达到治疗应答？

建议：赘合剂应是严重肝病患者的首选，例如表现为显著纤维化和肝

硬化、肝衰竭和溶血。对千有神经系统表现的患者，应使用锌剂或赘合剂。

建议对赘合剂采用“从低剂量开始，慢慢来”的治疗方案，尤其是对千有

神经系统表现的患者。锌或赘合剂可用千无明显肝脏受累迹象的无症状患

者。

3对千WD患者，是否应该建议低铜饮食

建议：对千有症状的WD患者，建议避免频繁从饮食中摄入含高浓度

铜的食物，直到体征和症状缓解／稳定，尤其是在治疗的第一年。根据对

治疗的效果和生活质扯来评估是否进一步的限制低铜饮食。

4．一旦达到治疗效果，是否应该改变初始治疗（药物的剂量和类型）

建议：一旦达到治疗效果，出千中长期安全性原因，可以考虑改变治

疗方式（降低赘合剂剂量，改用锌）。

5对千未达到足够的治疗应答或出现反常神经功能恶化或一线治疗副

作用的WD患者，首选的治疗策略是什么

建议：当患者没有达到足够的治疗反应时，应根据铜平衡、实验室检

查和临床症状详细检查其依从性。对千尽管治疗依从性良好且24小时尿

铜排泄量在目标范围内，但一线治疗仍未达到足够治疗反应的WD患者，

或者出现副作用的患者，应考虑转换治疗方式（D－青霉胺转曲恩汀，反之

亦然或锌转赘合剂）。对千一线治疗后出现反常神经功能恶化的WD患者，

应考虑减少赘合剂的剂量并减慢剂量的增加或改变WD治疗方式（赘合剂

改锌或锌改赘合剂）。对千尽管经过至少6个月的优化药物治疗，但仍神

经系统症状持续恶化的患者，应根据具体情况考虑肝移植。对千药物治疗

充分的肝硬化失代偿期患者，应考虑肝移植。6．肝硬化失代偿期的WD患

者在被转诊接受肝移植之前是否需要确定的药物治疗期（整合剂或锌）？

建议：肝硬化失代偿期的WD患者通常在药物治疗＞3个月后可能有治

疗效果，但应同时评估肝移植指征。

7对千怀孕和母乳喂养期间的WD患者，推荐哪种治疗策略？

建议：在怀孕和母乳喂养期间应维持原有任何药物的抗铜治疗。

8对千有神经和／或神经精神表现的WD患者，推荐哪种对症治疗？

建议：WD的特异性治疗（鳖合剂和锌盐）可以改善神经和神经精神

症状，但可能不足以控制症状，在这种情况下，应考虑对症治疗。神经系

统症状的对症治疗应基千药物治疗、肉郡杆菌郡素注射、物理治疗、言语

治疗，很少采用神经外科手术。神经精神症状可以通过精神药物（情绪稳

定剂、抗抑郁药、抗焦虑药）和／或心理治疗来治疗。应避免使用神经阻

滞剂（喳硫平或氯氮平除外），因为它们可能会加重神经系统症状。

9急性肝衰竭的WD患者的肝移植适应证是什么，应该如何管理？

建议：所有因WD引起的急性肝衰竭患者都应转诊至肝移植中心。急

性肝衰竭合并脑病的患者应立