《实验动物医学》课件.pptVIP

实验动物医学欢迎进入实验动物医学的世界。本课程将带领您深入了解实验动物学科的核心知识和技术，这是现代生物医学研究不可或缺的基础学科。实验动物医学融合了动物学、医学、生物学、遗传学等多学科知识，为医学研究提供质量可控的动物模型和规范化实验方法。通过本课程，您将了解从基础理论到实践操作的全面知识体系。

课程目标与学习内容掌握基础理论学习实验动物学基本概念、分类、遗传学和微生物学基础知识，建立系统的理论框架了解技术方法熟悉动物实验基本操作技术、给药采样方法、模型构建原理及病理学检查方法培养伦理意识树立正确的动物实验伦理观念，学习动物福利保障措施和替代减少优化原则应用提升研究能力

第一章：实验动物学基础基本概念介绍实验动物的定义、特点与分类体系，以及实验动物学科的研究内容与边界发展历史探讨从古至今实验动物应用的历史演变，以及现代实验动物学的建立与发展历程应用价值分析实验动物在基础医学、临床医学、药物研发、疾病模型等方面的重要应用伦理原则

实验动物的定义与分类定义特征遗传背景明确、微生物状态可控的实验用动物分类体系按遗传背景、微生物状态、用途等多维度分类标准化要求符合品系纯度、健康状况和环境条件等标准实验动物是指经过人工饲养，对其遗传背景、微生物菌群组成以及环境因素进行控制，并用于科学研究、教学、生物制品生产和检定以及药物安全性评价的各种动物。

实验动物的发展历史1古代时期古希腊时期亚里士多德和盖伦使用动物进行解剖学研究，为实验动物应用奠定早期基础217-19世纪哈维、巴斯德等科学家通过动物实验证实血液循环理论和病原微生物学说，实验动物应用日益规范320世纪初首批标准化实验鼠建立，近交系小鼠育种成功，奠定现代实验动物学基础41950年代后无菌动物技术发展，SPF动物规模化生产，实验动物质量控制体系逐步完善5现代发展

实验动物在医学研究中的重要性基础医学研究为生理、病理、药理、毒理等基础研究提供动物模型药物研发与安全评价药物筛选、毒性评价、药代动力学研究的必要环节疾病模型构建模拟人类疾病发生发展过程，探索致病机制生物制品生产与检验疫苗生产、抗体制备、生物安全性评价的关键工具外科技术与医疗器械开发

实验动物3R原则替代(Replacement)尽可能用非动物方法替代活体动物实验减少(Reduction)在确保科学目标达成的前提下减少使用动物数量优化(Refinement)改进实验设计和操作方法，减轻动物痛苦3R原则是英国科学家Russell和Burch于1959年提出的国际公认动物实验伦理原则。替代原则鼓励使用体外细胞培养、计算机模拟和组织切片等方法代替活体动物；减少原则强调通过优化实验设计、提高统计效能和共享数据等方式减少动物用量；优化原则注重改进手术技术、麻醉方法和福利措施，减轻动物实验痛苦。

第二章：实验动物遗传学遗传基础知识介绍孟德尔遗传定律在实验动物育种中的应用，包括基因型与表型关系、显性隐性遗传规律等实验动物品系详细讲解近交系、非近交系、杂交一代等不同遗传背景动物的特点及其适用研究领域现代基因技术探讨转基因、基因敲除、CRISPR-Cas9等先进基因编辑技术在实验动物模型构建中的原理与应用遗传质量控制

遗传质量控制的重要性遗传质量影响因素实验动物的遗传质量可受多种因素影响，包括：基因突变累积近交衰退现象育种管理不当品系间意外杂交基因型与环境互作遗传质量控制方法有效的遗传质量控制体系包括：系谱记录与管理表型特征监测生化标记物检测微卫星DNA分析单核苷酸多态性检测冷冻胚胎/精子保存遗传质量控制对实验动物的科学应用至关重要。遗传背景不明确或不稳定的动物可能导致实验结果波动或不可重复，影响研究结论的可靠性。建立完善的遗传监测体系能够及时发现遗传漂变，确保动物模型的稳定性和实验数据的可靠性。

常用实验动物品系品系类型特点代表品系适用研究近交系遗传高度均一，同基因型个体间差异小BALB/c,C57BL/6,DBA/2遗传学研究、免疫学研究非近交系遗传异质性高，群体代表性强ICR,CD-1,Wistar毒理学评价、药效学实验F1杂交代杂种优势明显，体质强健B6D2F1,CB6F1肿瘤移植、器官移植重组近交系遗传背景确定，多态性丰富BXD,CXB系列数量性状研究、遗传关联分析突变株特定基因突变，表型明确ob/ob,db/db,nude特定疾病机制研究

转基因动物技术外源基因构建设计包含目的基因、启动子和报告基因的DNA片段，通过分子克隆技术构建重组质粒基因导入通过前核显微注射、胚胎干细胞介导或病毒载体转染等方式将外源基因导入受精卵或胚胎嵌合体鉴定对出生的动物进行PCR、Southern杂交等分子生物学检测，确认外源基因整合情况品系建立将阳性转基因动物与野生型动物杂交，筛选得到稳定传代的纯合子转基因动物系表型分析对转基因动物