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目录淋巴瘤概述定义、分类及流行病学分子靶向治疗简介原理与优势常见淋巴瘤亚型及分子特征DLBCL、FL、MCL等诊断技术进展IHC、测序、液体活检未来展望
淋巴瘤概述定义起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤免疫细胞异常增殖分类霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤流行病学全球发病率逐年上升
淋巴瘤的主要类型霍奇金淋巴瘤特征性里德-斯特恩伯格细胞多见于年轻人群非霍奇金淋巴瘤约占淋巴瘤90%
淋巴瘤的传统诊断方法病理学检查活检组织形态学分析金标准诊断方法免疫组织化学检测细胞表面标志物区分不同亚型影像学检查CT、PET-CT扫描评估病灶分布范围
分子靶向治疗简介定义针对肿瘤特异分子靶点干扰特定信号通路原理识别并特异结合分子靶点阻断肿瘤细胞生长信号与传统治疗区别精准攻击肿瘤细胞降低对正常组织损伤
分子靶向治疗的优势精准性特异识别靶点安全性副作用较化疗少个体化基于基因特征定制便捷性口服给药可能
常见分子靶点5CD20B细胞表面蛋白CD30活化T/B细胞表达BTKB细胞受体信号通路PI3K细胞增殖调控BCL2抑制细胞凋亡
分子靶向药物的类型1小分子抑制剂靶向细胞内信号分子单克隆抗体靶向细胞表面抗原抗体-药物偶联物精准递送细胞毒性药物
弥漫大B细胞淋巴瘤概述发病率非霍奇金淋巴瘤中最常见型约占NHL30-40%临床特征进展快速常表现为淋巴结肿大异质性生物学行为差异大预后各异
DLBCL的分子分型GCB型生发中心B细胞来源BCL6表达预后较好ABC型活化B细胞来源NF-κB通路激活预后较差分型意义指导治疗选择预测疗效
DLBCL中的关键分子靶点CD20、BCL2和MYC是DLBCL中最重要的治疗靶点不同分子亚型表达特征不同
利妥昔单抗在DLBCL中的应用作用机制结合CD20诱导细胞死亡补体依赖激活补体系统抗体依赖促进免疫细胞识别临床应用R-CHOP方案显著提高生存率
新型抗CD20抗体药物类型特点奥法木单抗全人源增强CDC作用奥滨尤妥珠单抗II型人源化增强ADCC和直接杀伤维布妥昔单抗ADC携带MMAE毒素
BCL2抑制剂维奈克拉(Venetoclax)选择性结合BCL2蛋白作用机制阻断抗凋亡功能临床试验对双打击淋巴瘤有效
滤泡性淋巴瘤概述特征生长缓慢易复发发病率第二常见NHL5年生存率超80%预后因素年龄、分期、LDH水平FLIPI评分系统
FL的分子特征1t(14;18)易位约90%FL患者存在2BCL2过表达抑制细胞凋亡EZH2突变约20%患者发生
FL中的分子靶向治疗1抗CD20抗体利妥昔单抗一线治疗BTK抑制剂伊布替尼复发难治3PI3K抑制剂艾代拉里斯复发患者EZH2抑制剂他泽司他特针对突变型
套细胞淋巴瘤概述临床特征男性多见中位生存4-5年分子病理学t(11;14)易位特征性CyclinD1过表达异质性侵袭性变异型惰性表现型
MCL中的关键分子靶点CyclinD1细胞周期调控BTKB细胞受体信号通路SOX11预后标志物3mTOR细胞生长调控4
BTK抑制剂在MCL中的应用伊布替尼第一代BTK抑制剂不可逆结合ORR约68%阿卡替尼第二代BTK抑制剂选择性更高心血管毒性更低赞布替尼高选择性耐受性好针对耐药患者
慢性淋巴细胞白血病概述特征成熟B淋巴细胞克隆性增殖多见于老年人临床表现淋巴结肿大骨髓衰竭分子标志物IGHV突变状态TP53缺失/突变
CLL中的分子靶向治疗BTK抑制剂伊布替尼一线治疗选择BCL2抑制剂维奈克拉TP53突变患者PI3K抑制剂艾代拉利司复发难治
外周T细胞淋巴瘤概述亚型PTCL-NOSAITL、ALCL等诊断挑战表型多样分子标志物缺乏预后总体较差5年生存率约30%
PTCL中的分子靶点CD30ALCL高表达ALKALK阳性ALCL3表观遗传靶点HDAC、IDH2
CD30靶向治疗识别结合抗体识别CD30内化ADC被细胞摄入释放毒素MMAE在细胞内释放细胞死亡干扰微管导致凋亡
ALK抑制剂70%克唑替尼总缓解率ALK阳性ALCL患者90%儿童患者响应率对儿童ALK+ALCL更有效12月中位无进展生存期成人ALK+ALCL患者
霍奇金淋巴瘤概述分类结节硬化型最常见富淋巴细胞型预后好特征细胞里德-斯特恩伯格细胞CD30+、CD15+、CD20-分子特征9p24.1扩增PD-L1/PD-L2过表达
HL中的分子靶向治疗CD30靶向布雷吐珠单抗韦达汀复发患者总缓解率75%PD-1抑制剂纳武利尤单抗帕博利珠单抗联合治疗化疗+靶向免疫+靶向
PD-1抑制剂在HL中的应用1机制阻断PD-1/PD-L1互作激活T细胞抗肿瘤作用2纳武利尤单抗总缓解率69%完全缓解率16%3帕博利珠单抗总缓解率69%完全缓解率22.4%4副作用免疫相关不良反应多数为轻度
诊断技术进展：免疫组织化学原理抗原-抗体特异性结合1方法特定蛋白质显色显示常用标志物CD20、CD
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