降血糖药及利尿药.ppt

2.合成由氯化二甲基铵和双氰胺缩合第63页，共111页，星期日，2025年，2月5日3.临床应用作用机理：增加葡萄糖的无氧酵解，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收。临床应用：用于NIDDM及部分IDDM，可单用，也可与磺酰脲类和胰岛素合用，增强疗效。肥胖伴胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病患者的首选药。副作用：肾毒性；不引起乳酸中毒；老人慎用。第64页，共111页，星期日，2025年，2月5日双胍类总结甲双胍是一个非常强的降糖药，并能减少患者心血管事件的发病率和死亡率。二甲双胍非常安全，耐受性也非常好。二甲双胍主要作用于肝脏，其分子靶位是AMP（单磷酸腺苷）激酶。用药的主要反指征是肾功能减退（Cr＞1·4）但还是非常安全的。二甲双胍还可以用于糖尿病预防。第65页，共111页，星期日，2025年，2月5日四、α-葡萄糖苷酶抑制剂米格列醇阿卡波糖伏格列波糖第66页，共111页，星期日，2025年，2月5日临床应用作用机制：抑制α葡萄糖苷酶，延缓葡萄糖在小肠的吸收，能降低餐后高血糖。临床应用：用于各型糖尿病，特别是伴有肥胖症的糖尿病人。可单用也可与胰岛素、磺酰脲类等其它药物合用。第67页，共111页，星期日，2025年，2月5日阿卡波糖拜糖苹德国拜耳公司开发的第一个α-葡萄糖苷酶抑制剂，1990在德国首先上市。假性四糖用于1,2型糖尿病，与胰岛素或甲福明(二甲双胍)合用于单一药物治疗无效的II型糖尿病患者。第68页，共111页，星期日，2025年，2月5日五、二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂二肽基肽酶:以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶，由766个氨基酸组成，在血浆和许多组织（血管内皮、肝、肾、皮肤、前列腺、淋巴细胞、上皮细胞）广泛存在。它的天然底物是胰高血糖素样肽（GLP-1）和葡萄糖促胰岛素多肽（GIP）。胰高血糖素样肽具有多种生理功能，在胰腺可增加葡萄糖依赖的insulin分泌、抑制胰高血糖素的分泌，使胰岛β细胞增生；在胃肠道可延缓餐后胃排空，从而延缓肠道葡萄糖吸收。第69页，共111页，星期日，2025年，2月5日第一阶段开发的抑制剂对DPP-Ⅳ的抑制作用强，但对DPP-Ⅶ、DPP-Ⅷ和DPP-Ⅸ等相关酶选择性不高。第二阶段开发的抑制剂对DPP-Ⅳ具有高抑制活性和高选择性第三阶段开发的抑制剂，不仅具有高活性和高选择性，还要求药物的作用时间能持续24h以上。DPP-Ⅳ抑制剂的发展可分三个阶段第70页，共111页，星期日，2025年，2月5日西他列汀是首个上市的DPP-Ⅳ抑制剂，是一个β氨基酸衍生物。磷酸西他列汀2006年10月获美国FDA批准上市，2007年3月磷酸西他列汀与二甲双胍盐酸盐复方制剂（janumet）相继上市，主要用于2型糖尿病的治疗，疗效显著。维达列汀及其与二甲双胍的复方制剂，2007年9月和11月先后获欧盟委员会批准，复方制剂主要用于二甲双胍最大耐受剂量仍不能有效控制血糖水平或现已联合使用维达列汀与二甲双胍治疗的2型糖尿病患者。第71页，共111页，星期日，2025年，2月5日第二节利尿药Diuretics各类水肿、促进毒物排泄高血压第72页，共111页，星期日，2025年，2月5日尿的生成过程包括肾小球滤过、肾小管和集合管的重吸收和分泌三个过程。肾小球滤过第73页，共111页，星期日，2025年，2月5日定义利尿药是作用于肾脏的不同部位，影响肾小管和集合管对Na+、Cl-等电解质和水的重吸收，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。临床上主要用于治疗各类水肿、促进毒物排泄；与降压药合用治疗高血压。第74页，共111页，星期日，2025年，2月5日利尿药分类-机制1）碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺2）Na+-Cl-协转运抑制剂氢氯噻嗪3）Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂呋塞米4）阻断肾小管上皮Na+通道药物氨苯蝶啶5）盐皮质激素受体阻断剂螺内酯第75页，共111页，星期日，2025年，2月5日第76页，共111页，星期日，2025年，2月5日按利尿药对电解质的影响分类：利尿药可分为排钾和保钾两大类；1.排钾利尿药:髓袢利尿药和作用于远曲小管近端的制剂；主要药物有:噻嗪类、呋塞米等。2.保钾利尿药:作用于远曲小管远端和集合管的制剂主要药物有:螺内酯、氨苯蝶啶等。第77页，共111页，星期日，2025年，2月5日利尿药分类低效利尿药：作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制剂和作用于远曲小管的远端和集合管