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转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的管理2025

围绕晚期前列腺癌管理中的关键争议和治疗选择，晚期前列腺癌共识议

(APCCC2024)进行专家讨论与投票，为临床医生在某些证据不足或存

在争议的情况下提供指导。

4.转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)

一般原则对于雄激素受体通路抑制剂(ARPI)治疗后进展且携带特定同源

重组修复(HRR)基因改变的mCRPC患者，单药PARP是标准疗治疗

方案。在欧洲，奥拉帕利(Olaparib)单药获批用于治疗携带BRCA1/2

种系和/或体细胞突变的mCRPC患者。

在美国，基于PROFOUND试验的结果，奥拉帕利单药适应症涵盖了14

种HRR基因改变。此外，基于TRITON-2和TRITON-试验的结果，

美国批准PARP抑制剂鲁卡帕利(Rucaparib)用于BRCA1/2种系或体

细胞突变的mCRPC患者。

自APCCC2022以来，PROpel、MAGNITUDE和TALAPRO-2等随机

试验结果相继公布。PROpel试验达到了其主要终点：与阿比特龙

(abiraterone)单药相比，奥拉帕利联合阿比特龙在一线治疗中显著改

善了未经生物标志物选择的mCRPC患者的影像学无进展生存期(rPFS)。

通过实体肿瘤(FoundationOneCDX)和/或基于循环肿瘤DNA(ctDNA)

（FoundationOneLiquidCDx）的检测方法确定了HRR基因的突变情

况（见补充表1）o对于癌症中至少存在一种选定HRR基因突变（尤其

是BRCA突变）的患者，奥拉帕利联合阿比特龙的治疗方案改善了次要终

点总生存期（OS）o

但整体人群中并未观察到OS获益（尽管在第三次数据截止时，联合治疗

组呈现OS改善趋势）。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）仅批

准了奥拉帕利联合阿比特龙用于BRCA突变的患者。而欧洲药品管理局

（EMA）则批准了其用于所有mCRPC患者。

在MAGNITUDE试验中，与单独使用阿比特龙相比，尼拉帕利联合阿比

特龙改善了携带29个HRR基因之一缺陷的mCRPC患者的影像学无进

展生存期（rPFS）（见补充表1）oHRR状态在随机分组前通过多种实

体肿瘤和ctDNA检测方法确定，包括经过认证的本地实验室生物标志物

检测。

针对没有HRR基因突变证据的肿瘤，预先设定的无效性分析显示该联合

治疗方案无益，故后续仅入组HRR缺陷患者。在第二次预设的中期分析

中，尼拉帕利联合阿比特龙在BRCA1/2突变患者中并未显示出比单独使

用阿比特龙更优的总生存期（OS）获益。

值得注意的是，MAGNITUDE试验中存在显著的交叉治疗现象（4%的

患者交叉至PARP抑制剂组，9%交叉至铝类化疗组）,这可能影响OS

结果。基于这些数据，FDA和EMA仅批准了尼拉帕利联合阿比特龙用

于BRCA突变的mCRPC患者。

最后，TALAPRO-2试验表明，他拉哩帕利（talazoparib）联合恩扎卢胺

（enzalutamide）显著延长了整体队列的rPFS,且在多12种HRR基因

中一种突变的患者中获益最大（见补充表1）o

在该试验中，HRR状态在随机分组前通过FoundationOneCDx和/或

FoundationOneLiquidCDx检测方法确定。目前，OS数据尚未成熟。

FDA批准了这一联合治疗方案用于具有HRR基因突变证据的mCRPC患

者，而EMA则批准该方案用于所有mCRPC患者。

在另外两项针对一线mCRPC的试验中，与ARPI转换相比，

CONTACT-02（阿替利珠单抗+卡博替尼对比雄激素受体信号传导抑制剂

[ARPI]转换）和PSMAforeW7Lu-PSMA对比ARPI转换）均改善rPFS

这一主要终点，但并未改善OS。然而，截至本文撰写，数据尚未正式发

表。

PRESIDE试验显示，在疾病进展后继续使用恩扎卢胺联合多西他赛较单

药多西他赛在无进展生存期（PFS）和基于前列腺特异性抗原（PSA）的

终点方面，有统计学显著但临床意义有限的改善，大约延长2个月，但未

改善总生存期（OS）或患者报告的结局。

值得注意的是，在本试验中，仅25%患者在使用多西他赛后实现了PSA

下降＞50%（而在TAX27试验中这一比例为45%）。尽管存在跨试验

比较的种种限制，但这些数据引发了人们对以下问题的担忧：在先前