药物动力学：第八章 单室模型.ppt

第八章单室模型掌握单室模型静脉注射、静脉滴注、血管外给药药物动力学参数的含义及利用血药浓度数据计算参数的方法。熟悉静脉注射给药后，利用尿药数据计算药物动力学参数的方法。第一节静脉注射一、血药浓度1、模型的建立：2、模型的求解血药浓度与时间的关系：（两边同除以V）两边同取对数得：或3、基本参数求解作图法：最小二乘法：（线性回归法）Y=bt+aY=lgC;b=-k/2.303;a=lgC0消除速率常数rateconstantofeliminationk=2.303×(-b)4、其它参数的求解半衰期(t1/2)haiflife药物从体内消除与半衰期的关系t1/2个数01234567剩余%100502512.56.253.121.560.78消除%0507587.593.7596.8898.4499.22表观分布容积(V)

apparentvolumeofdistribution

是给药剂量或体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，可看成体内药物按血浆浓度分布时，所需体液的理论容积。单位:L或L/kg血药浓度－时间曲线下面积AUCareaunderthecurver单位:血药时曲线图的纵坐标的单位乘以横坐标的单位即浓度×时间总清除率(TBCl或Cl)totalbodyclearance指机体在单位时间内从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。是表示从血液或血浆中清除药物的速度或效率的药动学参数，总清除率是药物在体内各个消除过程清除率的总和，它等于药物总的消除速度与血浆药物浓度之比，单位:用体积/时间。例1书p168给某患者静脉注射某药物，剂量1050㎎，测得不同时间血药浓度数据如下表，试求该药的k,t1/2,V,Cl,AUC以及12h的浓度。图解法：线性回归法：5、代谢产物动力学单室模型静脉给药后药物消除示意图X体内总药量;kf代谢物生成的表观一级速度常数；M内体代谢物量；km代谢物消除的表观一级速率常数;MT经肾和(或)胆汁消除的代谢物以及由初级代谢物M进一步转化产生的代谢物的总量;ke肾排泄速率;XU尿中原形药物量。解上式积分可得：(式中k为原形药物的消除速度常数)模型方程：讨论：当kkm时,即体内代谢物的消除速度常数大于原型药物的消除常数。一般是由于代谢物的极性大于原形药物，特别是代谢物是极性的结合物如葡萄糖醛酸化合物或甘氨酸结合物,代谢物比原形药物更易从体内消除时,于是当t趋于无穷大时，以上公式可简化为：t→∞时，e-kmt→0所以lgCm-t作图末端为直线，与lgC-t作图所得直线平行,其斜率为-k/2.303。一般而言,只有当km﹥k数倍时,这种现象才比较明显,如书p171图8-6此时代谢物与药物平行衰减。当kkm时，lgCm=A–(k/2.303)t当kkm时当kkm时，即血浆中代谢物浓度的衰减比原型药物要慢，同理，此时上式可简化为：