骨髓增生异常综合征PPT.ppt

MDS-DysplasticErythroblasts第30页，共57页，星期日，2025年，2月5日第31页，共57页，星期日，2025年，2月5日第32页，共57页，星期日，2025年，2月5日第33页，共57页，星期日，2025年，2月5日红细胞生成障碍(dyserythropoiesis)NormalDyserythropoiesis第34页，共57页，星期日，2025年，2月5日Howell-Jolly小体：第35页，共57页，星期日，2025年，2月5日多核巨幼红样细胞和双核粒细胞：第36页，共57页，星期日，2025年，2月5日第37页，共57页，星期日，2025年，2月5日第38页，共57页，星期日，2025年，2月5日巨晚幼粒细胞：第39页，共57页，星期日，2025年，2月5日巨核细胞异常：第40页，共57页，星期日，2025年，2月5日巨核细胞异常：第41页，共57页，星期日，2025年，2月5日第1页，共57页，星期日，2025年，2月5日MDS难治性贫血骨髓增生异常病态造血全血细胞减少转变为白血病第2页，共57页，星期日，2025年，2月5日一、概述1.定义一组异质性的综合征，临床上以难治性贫血伴白细胞和/或血小板减少，骨髓增生正常或亢进，伴病态造血的易发生急性白血病转变的综合征，其病变基础为干细胞水平克隆性疾病。第3页，共57页，星期日，2025年，2月5日造血干细胞克隆性疾病无效造血和外周血全血细胞减少白血病前期（preleukemicdisorder）第4页，共57页，星期日，2025年，2月5日2.病因和发病机制-病毒作用和/或细胞原癌基因发生突变-经常接触苯、化疗药物、放射线等第5页，共57页，星期日，2025年，2月5日KnownmolecularabnormalitiesinMDSGeneTypeofanomalyIncidence(%)RASPointmutation(codon12,13or61)10-30%P53Pointmutationordeletionofotherallele5FMS(encodesM-CSFreceptor)Pointmutation(codon969orrarely301)5-10第6页，共57页，星期日，2025年，2月5日病理生理学干细胞首先受损:克隆生长优势增加伴有p53,FLT3(fam样酪氨酸激酶3),RAS突变促进继发性遗传事件的发生(e.g.-5,-7,etc.)第7页，共57页，星期日，2025年，2月5日病理生理学干细胞改变干细胞中抗原的改变直接针对骨髓的自身免疫反应:最终结局:无效造血第8页，共57页，星期日，2025年，2月5日病理生理学异常的细胞因子生成:干细胞粘附至基质/内皮发生改变:导致凋亡增加骨髓微环境异常第9页，共57页，星期日，2025年，2月5日病程早期:无效造血和骨髓衰竭急性白血病转变:凋亡减少第10页，共57页，星期日，2025年，2月5日主要为成人发病轻微的男性发病优势3.流行病学第11页，共57页，星期日，2025年，2月5日4.分类原发性继发性第12页，共57页，星期日，2025年，2月5日原发性MDS幼儿粒单核细胞白血病（JMML）婴儿7号染色体单体综合征先天性MDS成人型MDSRefractoryAnemiaRefractoryAnemiawithRingSideroblasts(RARS)RefractoryAnemiawithExcessBlasts(RAEB)RAEBinTransformation(RAEB-t)CMML第13页，共57页，星期日，2025年，2月5日继发性MDS 家族性MDS可见于先天性骨髓衰竭综合征治疗后MDS可发生于细胞毒性药物化疗后或辐射可继发于AA第14页，共57页，星期日，2025年，2月5日烷化剂相关病例~85%?环磷酰胺,马利兰,苯丁酸氮芥（瘤可宁）,MOPP,亚硝基脲?间隔时间通常为5-7年表鬼臼毒素相关病例~15%?VP-16,依托泊甙,替尼泊甙?间隔时间短于2年BothrapidlyprogressivetoAML-poorprogn