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五子衍宗丸药理作用研究进展

【摘要】五子衍宗丸的药理学研究多集中于生殖系统、神经系统、免疫系统等

方面。本方具有调控下丘脑-垂体-性腺轴、调节性激素、抗氧化应激、抗炎、抗

细胞凋亡、调节自噬、提高机体免疫力等作用，涉及核苷酸结合寡聚化结构域（N

OD）样受体、TGF-β1/Smads、肾素-血管紧张素系统（RAS）、Kelch样ECH关

联蛋白1（Keap-1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）、

TLR4/MyD88/NF-κB、PI3K/Akt、Bcl-2/Bax、SIRT1等信号通路。当前研究多针

对五子衍宗丸整方进行机制探讨，拆方研究还需完善，且同一信号通路的不同作

用机制有待进一步发掘。

【关键词】五子衍宗丸；药理作用；研究进展；综述

五子衍宗丸载于明代《摄生众妙方》，方中菟丝子、枸杞子补肾益精，为君

药；覆盆子补肾固精缩尿，五味子涩精止遗，为臣药；车前子利水泻火，为佐使

药。诸药合用，共奏补肾益精之功，被誉为“古今第一种子方”［1］，临床广

泛应用于生殖系统、神经系统、泌尿系统等疾病的治疗［2］。现对本方药理研

究文献综述如下，为后续研究提供参考。

1保护雄性生殖系统

1.1提升精子质量

精子质量下降是导致男性不育的重要原因。研究发现，五子衍宗丸可抑制核

苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体信号通路激活，从而治疗睾丸炎症，提高

精子质量［3］。TGF-β1/Smads信号通路可从多方面调节细胞增殖、分化及发

育［4］，五子衍宗丸可下调少弱精子症大鼠睾丸组织TGF-β1、Smad2和Sma4

表达，调控TGF-β1/Smads信号通路，改善精子质量［5］。下丘脑-垂体-性腺

轴是调节生殖的高级中枢，下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH），从而促进

垂体释放FSH和LH，FSH调控精原细胞分化和增殖，LH维持精子发生［6］。五

子衍宗丸可提升敲除AT1基因的雄性不育小鼠GnRH、FSH、LH等性激素水平，改

善其精子质量和生殖功能［7］。精子顶体酶活性与精子质量密切相关［8］，而

Ca2+通道在精子顶体反应过程中发挥关键作用，五子衍宗丸可提升肾病综合征雄

鼠血清雌二醇水平，降低过高的FSH和LH水平，纠正紊乱的下丘脑-垂体-性腺

轴，提高生精细胞T型Ca2+电流、增强顶体酶PPEF1活性，从而促进顶体反应

发生，提升精子质量［9］。由此可见，五子衍宗丸可通过调控NOD和TGF-β1/

Smads信号通路，纠正下丘脑-垂体-性腺轴功能，调节性激素含量及促进顶体反

应发生，从而改善精子质量。

1.2改善生精功能

生精功能障碍是导致精子质量下降的直接因素［10］，针对性保护生精功能

有助于逆转生育力下降。

1.2.1保护精子发育：研究表明，五子衍宗丸可下调少精症小鼠肾素-血管

紧张素系统（RAS）信号通路和胆固醇代谢，加强生精细胞减数分裂［11］。精

子线粒体通透性转换孔（MPTP）位于线粒体内外膜之间，在线粒体介导的细胞凋

亡中发挥重要作用［12］。研究发现，五子衍宗丸可抑制MPTP异常开放及少弱

精子症大鼠精子凋亡，其机制是抑制电压依赖性阴离子通道1，腺嘌呤核苷酸转

位酶，环孢菌素A结合蛋白D表达，降低MPTP通透性［13-14］。五子衍宗丸还

可上调TAp73基因表达，减轻睾丸组织紧密连接、血睾屏障（BTB）和外质特化

结构与功能的损伤，促进睾丸组织细胞连接的动态重塑，维持精子发育［15］。

本方还可提升大鼠睾丸脏器指数、精子数量及活力，促进抑凋亡相关蛋白Bcl-2

表达，抑制生精细胞凋亡发生［16］。由此可见，五子衍宗丸可通过调节RAS

信号通路及胆固醇代谢，抑制MPTP异常开放，减少睾丸结构与功能损伤，从而

提升睾丸生理功能，抑制精子凋亡，保护精子发育。

1.2.2调控睾丸间质细胞：睾丸间质细胞（LCs）具有合成与分泌睾酮的功

能，对精子的发生具有重要作用［17］。五子衍宗丸可提升幼年雄性大鼠血清睾

酮水平和LCs数量，促进生殖功能完善［18］。五子衍宗丸还可提升半去势雄性

小鼠睾酮水平，提高精子质量与活力，结合GO功能与KEGG通路富集分析，认为

其调控的转录组功能涉及LCs性激素合成［19］。

1.2.3调控睾丸支持细胞：睾丸支持细胞（SC）为精子提供营养支持和免疫

保护，在生精过程中发挥重要作用。研究发现，五子衍宗丸可通过调节Akt/mTO

R介导的mTORC1-