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布鲁顿酪氨酸激酶及其抑制剂研究进展

作者：张鹏应陈璐陈海飞李群益施孝金

来源：《上海医药》2020年第15期

摘要布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’styrosinekinase，BTK）是B细胞抗原受体信号通路的

关键调节因子，在多种B细胞恶性肿瘤的发生、发展中起着重要作用。BTK抑制剂是一类新

型抗肿瘤药物，现已有3个BTK抑制剂获得美国FDA批准。多项大型临床试验证实，BTK抑

制剂对慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的疗效良好。BTK抑制剂联合其他化疗药物治疗

多种实体瘤的临床研究亦已取得一定进展。本文概要介绍BTK的结构、功能及其抑制剂的临

床研究进展。

关键词布鲁顿酪氨酸激酶依鲁替尼B细胞恶性肿瘤

中图分类号：R979.19；R730.53文献标志码：A文章编号：1006-1533（2020）15-0008-

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AdvancesinBruton’styrosinekinaseanditsinhibitors*

ZHANGPengying1**，CHENLu1，CHENHaifei1，LIQunyi1，2，SHIXiaojin1，2***

（1.DepartmentofPharmacy，NorthernDivisionofHuashanHospital，FudanUniversity，

Shanghai201907，China；2.DepartmentofPharmacy，HuashanHospital，FudanUniversity，

Shanghai200040，China）

ABSTRACTBruton’styrosinekinase（BTK）isakeymoleculeinvolvedinmultiplefunctions

ofBcells，andalsoplaysanimportantroleintheoccurrenceanddevelopmentofvariousBcell

malignancies.InthedevelopmentofBTKinhibitorstargetingBTK，therearecurrentlythreeBTK

inhibitorsapprovedbytheFDAformarketing.Severallarge-scaleclinicaltrialshavefoundthatBTK

inhibitorshaveexcellenteffectsonchroniclymphocyticleukemiaandmantlelymphoma.More

progresshasbeenalsomadeinthetrialsaroundBTKinhibitorcombinedwithotherchemotherapeutic

drugstotreatmultiplesolidtumors.Thestructure，functionsandinhibitorsofBTKarereviewedin

thisarticle.

KEYWORDSBruton’styrosinekinase；ibrutinib；Bcellmalignancies

布魯顿酪氨酸激酶（Bruton’styrosinekinase，BTK）在肿瘤发生、发展中起着关键作用，

对白血病等各种B细胞恶性肿瘤细胞的生存至关重要。1952年，美国儿科医生OgdonBruton

首次发现，BTK在一种遗传性免疫缺陷疾病X连锁无丙种球蛋白血症患者中表达异常，与患

者反复出现细菌感染有关[1-2]。BTK的小分子抑制剂在临床试验中显示有优异的抗肿瘤活性

[3-4]，引起人们极大的关注。BTK抑制剂依鲁替尼（ibrutinib）可口服给药，其通过与BTK活

性位点的半胱氨酸残基形成共价键产生抑酶作用，2016年被美国FDA批准用于慢性淋巴细胞

白血病（chroniclymphocyticleukemia，CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（smalllymphocytic

lymphoma，SLL）的一线治疗。2017年，第2个BTK抑制剂阿卡替尼（acalabrutinib）在美国