《抗生素类药物分析》课件.pptVIP

抗生素类药物分析抗菌药物研究与分析

课程概述课程目标掌握抗生素分析基础主要内容结构特征、分析方法、应用实例学习方法

抗生素概述定义微生物产生的抑制其他微生物生长的物质发展历史青霉素发现开启抗生素时代临床应用治疗细菌感染，挽救无数生命

抗生素的分类123化学结构分类β-内酰胺类、氨基糖苷类作用机制分类抑制细胞壁合成、干扰蛋白质合成抗菌谱分类广谱抗生素、窄谱抗生素

β-内酰胺类抗生素概述结构特征含β-内酰胺环，易水解作用机制抑制细菌细胞壁合成主要种类青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类

青霉素类抗生素化学结构青霉烷酸核心，侧链修饰代表药物青霉素G、苯唑西林、阿莫西林临床应用链球菌、肺炎球菌感染

青霉素类抗生素的分析方法化学鉴别水解产物特征反应，显色反应含量测定碘量法、HPLC法杂质检查相关物质、苯青霉素酸

头孢菌素类抗生素化学结构含7-氨基头孢烷酸核心β-内酰胺环与二氢噻嗪环稠合分类按代谢稳定性分四代抗菌谱逐代扩大代表药物头孢曲松、头孢克洛头孢他啶、头孢吡肟

头孢菌素类抗生素的分析方法化学鉴别霍夫曼降解，水解显色反应含量测定高效液相色谱法，紫外分光光度法杂质检查相关物质限度，立体异构体含量

碳青霉烯类抗生素化学结构青霉素与头孢菌素结构融合代表药物亚胺培南、美罗培南、厄他培南分析方法HPLC法，生物测定法

β-内酰胺酶抑制剂1临床联用增强抗菌活性2主要品种舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸3作用机制与β-内酰胺酶结合抑制酶活性

氨基糖苷类抗生素概述结构特征：含氨基糖和氨基环己醇作用机制：抑制蛋白质合成

链霉素的分析1944年发现时间首个氨基糖苷类抗生素581.6分子量C21H39N7O127.5-9.0pH值范围水溶液稳定性适宜

庆大霉素的分析C1组分C2组分C1a组分鉴别方法：薄层色谱法，茚三酮显色含量测定：微生物法，HPLC法

其他氨基糖苷类抗生素的分析抗生素主要分析方法特殊考虑因素卡那霉素HPLC法衍生化检测妥布霉素微生物法pH值控制阿米卡星荧光检测杂质控制

四环素类抗生素概述结构特征四个稠合的六元环作用机制抑制细菌30S亚基上蛋白质合成主要种类四环素、土霉素、多西环素

四环素的分析化学结构BCD环上羟基位置特征鉴别方法显色反应，紫外吸收光谱含量测定HPLC法，紫外分光光度法杂质分析异构体、降解产物

土霉素的分析化学结构C位羟基，D环5α-构型鉴别方法TLC法，显色反应含量测定液相色谱法，紫外检测

其他四环素类抗生素的分析金霉素C7位氯取代特征微量分析采用电化学检测器多西环素稳定性好，不易降解离子对色谱分离方法米诺环素C7位二甲氨基修饰质谱联用鉴定代谢产物

大环内酯类抗生素概述14元环15元环16元环结构特征：大环内酯环，糖基修饰作用机制：结合50S亚基，抑制蛋白合成

红霉素的分析化学结构14元内酯环骨架C3位有糖基，C5位有二甲氨基鉴别方法呈色反应，IR光谱呋喃丙酮法检测含量测定紫外分光光度法HPLC法，微生物法

阿奇霉素的分析化学结构15元内酯环，含氮杂环鉴别方法IR光谱，薄层色谱含量测定HPLC法，比色法

其他大环内酯类抗生素的分析1克拉霉素C6位甲氧基取代，稳定性好2罗红霉素氧化氮特征谱带，HPLC法分离3螺旋霉素16元内酯环，酸性条件下降解快

林可霉素类抗生素结构特征噻吩烷基吡喃糖苷，七元环酰胺代表药物林可霉素，克林霉素分析方法HPLC法，显色反应

多肽类抗生素概述1特殊临床价值耐药菌株重要武器2作用机制破坏细胞膜，抑制细胞壁合成3结构特征多肽骨架，环状或线性结构

万古霉素的分析1450分子量复杂糖肽结构5芳香环数独特降解特性90%纯度要求杂质严格控制

多粘菌素的分析化学结构环状肽链，含七肽内酯环脂肪酸侧链鉴别方法茚三酮反应薄层色谱法含量测定微生物法为主HPLC-荧光检测

其他多肽类抗生素的分析杆菌肽呈色反应特异，易失活1卷曲霉素荧光检测灵敏，需低温保存2达托霉素质谱分析纯度，专一性高3

氯霉素类抗生素结构特征：含硝基苯基，对氯丙二醇骨架分析方法：气相色谱法，高效液相色谱法

抗真菌抗生素概述结构特征大环内酯，多烯结构吡咯、咪唑衍生物作用机制破坏真菌细胞膜抑制麦角固醇合成主要种类两性霉素B，制霉菌素咪唑类，三唑类

两性霉素B的分析化学结构：大环内酯骨架，含多烯结构稳定性：光敏感，溶液中易降解

制霉菌素的分析化学结构四烯大环内酯，分子量926鉴别方法紫外吸收光谱，双键特征峰含量测定HPLC法，微生物检测法

其他抗真菌抗生素的分析1卡泊芬净HPLC-MS法，多级质谱鉴定2伏立康唑手性分离，旋光检测3特比萘芬气相色谱法，紫外光谱法

抗生素分析中的特殊问题1高分子杂质分析凝胶渗透色谱，电泳技术残留溶剂分析顶空气相色谱，热脱附技术手性杂质分析手性色谱柱，旋光检测器

抗生素分析方法的选择色谱方法高分离度，精确定量光谱方法快速便捷，结构表征3化