医学课件-第十章 适应性免疫应答细胞：Ｔ淋巴细胞.pptxVIP

医学课件-第十章适应性免疫应答细胞：Ｔ淋巴细胞汇报人：XXX2025-X-X

目录1.T淋巴细胞的基本特性

2.T淋巴细胞的活化

3.T淋巴细胞的效应功能

4.T淋巴细胞在免疫应答中的作用

5.T淋巴细胞与疾病的关系

6.T淋巴细胞的研究进展

01T淋巴细胞的基本特性

T淋巴细胞的起源和分化T细胞起源T细胞起源于骨髓中的造血干细胞，经历多阶段分化，约需7-10天，最终在胸腺成熟。T细胞分化T细胞分化过程复杂，包括V(D)J重组和抗原选择，使T细胞获得识别抗原的能力。T细胞发育环境T细胞发育需要在胸腺微环境中完成，包括胸腺基质细胞、细胞因子和信号分子的相互作用。

T淋巴细胞的表面分子T细胞抗原受体T细胞抗原受体（TCR）是T细胞识别抗原的关键分子，由α和β链组成，可识别多种抗原。协同刺激分子协同刺激分子如CD28、CTLA-4等，与抗原呈递细胞上的配体相互作用，参与T细胞的活化过程。共刺激信号分子共刺激信号分子如CD40L、ICOS-L等，在T细胞活化中起重要作用，增强T细胞的功能和持久性。

T淋巴细胞的信号传导信号转导途径T细胞信号传导涉及多种途径，包括TCR途径、PI3K/Akt途径和MAPK途径，共同调控T细胞的活化。转录因子调控转录因子如NFAT、AP-1和NF-κB等，在T细胞活化后进入细胞核，调控基因表达，影响细胞功能。信号抑制机制T细胞还通过负反馈机制抑制过度活化，如CTLA-4通过结合B7分子抑制T细胞增殖，维持免疫平衡。

02T淋巴细胞的活化

抗原识别与呈递抗原加工与呈递抗原被APC（抗原呈递细胞）摄取、加工成肽段，与MHC分子结合后呈递给T细胞。MHC-Ⅰ类分子主要呈递内源性抗原，MHC-Ⅱ类分子呈递外源性抗原。T细胞抗原识别T细胞通过TCR识别MHC分子与抗原肽复合物，识别过程中需要TCR与MHC分子的亲和力和立体构象匹配。TCR识别抗原的多样性由V（可变区）、D（多样性区）和J（连接区）基因的重排和组合产生。共刺激信号抗原识别后，T细胞需要共刺激信号才能完全活化。共刺激信号通常由APC上的共刺激分子与T细胞上的相应受体相互作用提供，如CD28与B7分子结合。

共刺激信号共刺激分子共刺激分子包括CD28、CTLA-4、ICOS等，它们通过与配体结合提供额外的信号，确保T细胞在抗原识别后充分活化，避免过度或不足反应。信号传递机制共刺激信号通过激活下游信号途径，如PI3K/Akt和MAPK途径，调控T细胞的增殖、分化和细胞因子的产生。研究表明，共刺激信号至少需要2个以上才能有效活化T细胞。共刺激与免疫调节共刺激信号在免疫调节中发挥重要作用，既可以促进抗肿瘤和抗病毒免疫，也可以调节自身免疫病。异常的共刺激信号可能导致免疫缺陷或自身免疫性疾病。

T淋巴细胞的活化过程抗原识别阶段T细胞通过TCR识别MHC抗原肽复合物，此阶段需精确匹配，通常在10^-10到10^-12的范围内。识别后，T细胞表达共刺激分子准备接受共刺激信号。信号整合与活化共刺激信号与抗原识别信号整合，激活下游信号通路，如PI3K/Akt和MAPK途径，导致细胞内钙离子浓度升高，进而触发T细胞活化。细胞因子产生与增殖活化后的T细胞开始产生细胞因子，如IL-2，促进自身增殖和分化。IL-2的分泌需要至少两个共刺激信号，确保免疫应答的精确性。

03T淋巴细胞的效应功能

细胞毒性T细胞（CTL）的作用识别与杀伤靶细胞CTL通过TCR识别病毒感染或肿瘤细胞上的特异性抗原，释放穿孔素和颗粒酶等，导致靶细胞凋亡，清除病原体和癌细胞。免疫监视功能CTL在免疫监视中扮演重要角色，可以识别并消灭异常细胞，如病毒感染的细胞和突变细胞，防止肿瘤发生。研究表明，约30%的肿瘤死亡与CTL的杀伤作用有关。细胞因子介导的免疫反应CTL活化后可分泌多种细胞因子，如IFN-γ，激活巨噬细胞和自然杀伤细胞，增强抗感染和抗肿瘤的免疫反应，形成有效的免疫网络。

辅助性T细胞（Th）的作用细胞因子分泌辅助性T细胞（Th）分泌多种细胞因子，如IL-2、IL-4、IL-5和IFN-γ，这些因子对于调节B细胞、T细胞和巨噬细胞的活性至关重要。调节体液免疫Th细胞通过分泌IL-4和IL-5等因子，促进B细胞分化为浆细胞，产生抗体，从而在体液免疫中发挥核心作用。调节细胞免疫Th细胞分泌的IFN-γ可激活巨噬细胞，增强其杀伤肿瘤细胞的能力，同时促进T辅助细胞（T辅助细胞）的分化，从而调节细胞免疫过程。

调节性T细胞（Treg）的作用抑制免疫反应调节性T细胞（Treg）通过分泌细胞因子如IL-10和TGF-β，抑制其他T细胞和巨噬细胞的活性，防止过度免疫反应，维持免疫耐受。维持免疫平衡Treg在免疫应答中扮演关键角色，其数量在正常情况下约为T细胞总数的5%-10%，确保免疫系统的平衡和稳