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疾病机制探讨探索人体疾病的分子与细胞基础深入理解疾病形成过程从病因到临床表现的科学解析
课程概述课程目标掌握疾病机制基础理论学习内容疾病发生发展全过程评估方法案例分析与理论测试
什么是疾病机制？定义解释疾病如何发生发展的科学理论重要性为诊断治疗提供理论基础研究历史从古代经验到现代分子生物学
疾病机制研究的基本方法1流行病学研究人群疾病分布规律研究2实验室研究分子细胞水平探索机制3临床观察患者症状体征系统记录
疾病发生的一般过程病因致病因素作用发病分子细胞改变病理变化组织器官结构变化临床表现症状体征出现
病因学内因遗传因素代谢异常免疫功能失调外因生物因素物理化学因素环境社会因素
遗传因素基因突变碱基序列改变染色体异常数目或结构变异多基因遗传复杂性状多基因影响
环境因素物理因素辐射、温度、压力化学因素毒物、药物、污染物生物因素微生物、寄生虫
社会心理因素压力急性与慢性应激反应生活方式饮食、运动、睡眠社会经济状况医疗资源获取差异
发病机制概述定义疾病形成过程内在规律研究意义指导临床治疗干预主要类型多样化病理生理过程
细胞损伤机制缺氧能量代谢障碍自由基损伤膜脂质过氧化钙超载细胞内钙平衡失调
炎症反应5急性炎症经典征象红、肿、热、痛、功能障碍3慢性炎症特征单核细胞浸润、组织修复、纤维化100+炎症介质种类细胞因子、趋化因子、前列腺素
免疫反应正常免疫反应识别外来抗原，产生特异性应答过敏反应对无害物质的异常免疫反应自身免疫免疫系统攻击自身组织细胞
代谢紊乱
内分泌失调下丘脑-垂体轴释放调节激素障碍甲状腺功能异常甲状腺素分泌过多或不足糖尿病胰岛素分泌或作用异常
神经系统疾病机制神经元损伤缺血、缺氧、毒素神经递质失衡突触传递异常血脑屏障破坏炎症因子渗透
心血管疾病机制冠心病脑卒中心力衰竭高血压其他
呼吸系统疾病机制气道炎症黏液分泌增加，支气管痉挛肺纤维化细胞外基质沉积，组织重构呼吸衰竭气体交换功能障碍
消化系统疾病机制胃酸分泌异常胃溃疡与反流性食管炎肠道菌群失衡促进炎症与代谢异常肝脏代谢紊乱解毒功能下降
泌尿系统疾病机制肾小球损伤蛋白尿与滤过率下降免疫复合物沉积基底膜变性尿路感染细菌上行感染附着因子介导生物膜形成电解质失衡钠钾平衡紊乱肾小管功能异常激素调节失常
血液系统疾病机制免疫细胞异常淋巴细胞功能障碍凝血功能障碍出血或血栓形成造血功能异常骨髓干细胞异常增殖或分化
内分泌系统疾病机制激素分泌异常分泌细胞功能失调激素受体异常受体敏感性或数量改变反馈调节失衡调控机制紊乱
肌肉骨骼系统疾病机制骨质疏松骨形成与骨吸收平衡失调关节炎关节软骨退化与滑膜炎症肌肉萎缩蛋白质合成减少与降解增加
皮肤疾病机制皮肤屏障功能异常角质层结构损伤色素沉着异常黑色素细胞功能改变皮肤免疫反应过敏与自身免疫反应
生殖系统疾病机制性激素失调垂体或性腺功能异常生育功能障碍配子发生或受精障碍生殖器官肿瘤细胞异常增殖
感染性疾病机制病原体入侵附着与穿透屏障宿主防御反应先天与适应性免疫免疫逃逸抗原变异与免疫抑制
肿瘤发病机制6肿瘤生物学特征增殖信号自给，逃避细胞凋亡300+已知癌基因数量参与细胞增殖调控85%肿瘤与微环境相关性血管生成与免疫抑制
自身免疫性疾病机制免疫耐受破坏中枢或外周耐受机制失效自身抗体产生识别自身抗原的抗体形成组织器官损伤免疫介导的组织炎症与破坏
代谢性疾病机制
神经退行性疾病机制蛋白质错误折叠淀粉样蛋白斑块形成神经元凋亡细胞程序性死亡神经炎症小胶质细胞激活
精神疾病机制神经递质失衡多巴胺、5-羟色胺异常神经环路异常前额叶与边缘系统连接遗传与环境因素易感基因与应激互作3
罕见病机制研究基因突变单基因遗传病隐性遗传显性遗传X连锁遗传代谢通路异常酶缺陷导致代谢物积累溶酶体存储病有机酸代谢异常蛋白质功能缺陷关键蛋白结构异常离子通道病结构蛋白异常
疾病机制研究新技术
单细胞测序技术在疾病机制研究中的应用1原理单细胞分离，RNA捕获与扩增2优势揭示细胞异质性，鉴定稀有亚群3案例分析肿瘤微环境与免疫细胞互作
表观遗传学与疾病机制DNA甲基化启动子区CpG岛甲基化组蛋白修饰乙酰化、甲基化修饰非编码RNA调控miRNA、lncRNA介导
干细胞与疾病机制研究再生医学应用组织修复与器官再生疾病建模患者特异性iPS细胞干细胞类型胚胎干细胞与成体干细胞
器官芯片技术在疾病机制研究中的应用原理微流控芯片模拟器官微环境优势减少动物实验，高通量筛选案例分析药物毒性评价与疾病模型构建
人工智能在疾病机制研究中的应用机器学习病理图像自动识别2深度学习复杂数据模式挖掘大数据分析多组学数据整合
系统生物学方法在疾病机制研究中的应用网络分析分子互作网络构建多组学整合基因组、蛋白组、代谢组数据融合计算模型疾病发生过程数学模拟
微生物组与疾病机制拟杆菌门厚壁菌门变形菌门放线菌门其他
环境因素与表观遗传学修
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