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病原体侵袭

课程概述病原体定义能引起疾病的微生物主要类型细菌、病毒、真菌、寄生虫侵袭过程

什么是病原体？微生物致病因子能引起疾病的微小生物主要类别包括细菌、病毒、真菌等致病机制

病原体的主要类型细菌单细胞原核生物病毒非细胞结构真菌真核微生物寄生虫

细菌细胞结构单细胞微生物自我复制无需宿主可自主繁殖常见代表

病毒非细胞结构只含遗传物质和蛋白质外壳依赖性复制必须在宿主细胞内复制典型病毒流感病毒、新冠病毒

真菌结构特点真核微生物有完整细胞膜和细胞核形态类型单细胞：酵母菌多细胞：丝状真菌常见种类白色念珠菌曲霉菌

寄生虫结构复杂多为多细胞生物生存依赖必须寄生在宿主体内获取营养代表种类蛔虫、疟原虫、血吸虫

病原体侵袭过程1附着与宿主细胞结合2定植建立稳定群落3侵入穿透宿主屏障4繁殖增殖扩散5损伤引发疾病

1.附着特异性识别精确识别宿主受体分子结合通过配体与宿主结合物理粘附利用特殊结构稳固附着

2.定植48小时定植时间典型病原体在宿主建立稳定群落所需时间10^6菌落规模每平方厘米组织上的细菌数量37°C最适温度人体内病原体生长的理想温度

3.侵入酶解作用分泌酶类分解细胞连接受体介导利用细胞内吞作用进入机械穿透直接物理穿刺细胞膜

4.繁殖时间（小时）病原体数量

5.扩散

6.损伤直接损伤病原体直接破坏细胞结构毒素作用分泌毒素干扰细胞功能免疫病理过度免疫反应造成组织损伤

细菌侵袭机制附着菌毛黏附宿主受体毒素释放分泌细胞毒素酶分泌释放水解酶破坏组织逃避免疫形成生物膜保护

细菌毒素外毒素分泌到细胞外的蛋白质毒素破伤风毒素白喉毒素肉毒杆菌毒素内毒素革兰阴性菌细胞壁脂多糖引发内毒素休克激活补体系统诱导细胞因子释放

细菌酶溶解酶分解宿主细胞结构凝血酶干扰宿主凝血系统代谢酶改变宿主细胞代谢

细菌侵袭因子鞭毛提供运动能力菌毛介导细菌附着荚膜抵抗吞噬作用

病毒侵袭机制吸附病毒蛋白与细胞受体结合穿透病毒进入宿主细胞脱壳释放病毒基因组复制合成病毒组分装配组装新病毒粒子释放新病毒从细胞释放

病毒吸附分子识别病毒表面蛋白特异性识别细胞受体结构互补病毒配体与受体结构精确匹配多点结合多个病毒蛋白同时结合增强稳定性

病毒穿透膜融合病毒包膜与细胞膜直接融合受体介导内吞通过细胞内吞小泡进入细胞跨膜转运通过特殊通道转运入细胞

病毒基因组释放15分钟平均时间病毒进入细胞后释放基因组的时间pH5最适酸度许多病毒脱壳所需的内体环境酸度4-5种参与蛋白病毒脱壳过程中涉及的病毒蛋白数量

病毒基因表达与复制

病毒装配核酸包装病毒基因组被包装入衣壳衣壳组装蛋白亚基有序排列形成衣壳包膜获得有些病毒从宿主膜获得包膜

病毒释放出芽方式病毒粒子从细胞膜出芽释放流感病毒HIV病毒冠状病毒裂解方式细胞破裂释放大量病毒粒子腺病毒脊髓灰质炎病毒疱疹病毒

真菌侵袭机制孢子吸附真菌孢子附着在宿主表面发芽孢子萌发形成芽管菌丝生长形成侵入性菌丝酶分泌释放水解酶分解宿主组织二次侵袭转移到新部位继续感染

真菌孢子吸附

真菌菌丝生长表面生长菌丝在皮肤表面横向扩展组织穿透菌丝直接穿透组织屏障深部侵袭菌丝在宿主深部组织扩散

真菌酶的作用蛋白酶分解宿主蛋白质结构脂肪酶分解宿主脂质糖苷酶降解宿主多糖角质酶特异性分解皮肤角质层

寄生虫侵袭机制宿主识别特异性识别适宜宿主进入宿主通过多种途径进入宿主体内定居在特定组织或器官建立感染发育繁殖完成生命周期并产生后代

寄生虫附着特化器官吸盘、钩等专门附着结构分子识别表面分子与宿主受体结合黏附剂分泌黏性物质增强附着

寄生虫穿透机械穿透利用特化器官物理穿刺钩虫口器血吸虫毛蚴酶促穿透分泌消化酶溶解组织组织蛋白酶透明质酸酶宿主细胞介导诱导宿主细胞主动摄取疟原虫入侵红细胞利什曼原虫入侵巨噬细胞

寄生虫逃避免疫抗原变异不断改变表面抗原分子拟态模仿宿主分子抗体屏蔽吸附宿主抗体免疫抑制分泌免疫调节因子

宿主的防御机制适应性免疫特异性抗体和T细胞反应固有免疫炎症反应和吞噬细胞化学屏障胃酸、溶菌酶等物理屏障皮肤和黏膜

物理屏障皮肤角质层阻挡病原体皮脂膜具有抑菌作用定植的共生菌形成生态屏障黏膜黏液层捕获病原体纤毛清除机制上皮细胞紧密连接

化学屏障胃酸强酸环境破坏病原体结构消化酶分解病原体大分子抗菌肽直接杀伤病原体溶菌酶破坏细菌细胞壁

免疫系统固有免疫快速但非特异性防御适应性免疫特异性但需时间发展免疫记忆再次感染时快速响应免疫耐受区分自身与非自身

固有免疫反应炎症红、肿、热、痛四大特征吞噬作用巨噬细胞和中性粒细胞吞噬病原体补体系统级联反应形成膜攻击复合物

适应性免疫反应T细胞免疫细胞介导的免疫CD8+杀伤性T细胞CD4+辅助T细胞清除胞内病原体B细胞免疫体液免疫产生特异性抗体中和毒素和病原体清除胞外病原体

病原体的免疫逃避策略抗原变异频繁改变表面抗原分子拟态模仿宿主自身分子免疫抑制干扰免疫信号通路隐匿感