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单元二十五肾上腺皮质激素类药
知识目标能力目标素质目标学习目标1.掌握糖皮质激素类药的药理作用、临床应用、不良反应和注意事项。2.熟悉常用糖皮质激素类药的作用特点,糖皮质激素类药的用法和疗程。3.了解盐皮质激素类药、促皮质素及皮质激素抑制药的临床应用。指导患者合理使用糖皮质激素类药物,辨别其不良反应,能够说出用药注意事项。不忘初心,牢记使命,专注于人类健康事业。
知识导图
任务一糖皮质激素类药
内源性糖皮质激素(endogenousglucocorticoid)主要是可的松和氢化可的松,目前临床应用的多为人工合成的糖皮质激素类衍生物,常用药物有:①短效类:如可的松(cortisone)和氢化可的松(hydrocortisone);②中效类:如泼尼松(prednisone)、泼尼松龙(prednisolone)、甲泼尼龙(methylprednisolone)和曲安西龙(triamcinolone);⑧长效类:如地塞米松(dexamethasone)和倍他米松(betamethasone);④外用类:如氟氢可的松(fludrocortisone)和氟轻松(fluocinoloneacetonide)。其分类、代表性药物及作用比较如表25-1所示。
【体内过程】糖皮质激素类药口服、注射均可吸收。氢化可的松吸收入血后约90%与血浆蛋白结合,其中约80%与皮质激素转运蛋白结合,后者在肝内合成,肝、肾疾病者血中皮质激素转运蛋白含量减少,导致游离型药物增多,药理作用增强。糖皮质激素类药主要在肝代谢,可的松和泼尼松必须在肝中分别转化为氢化可的松和泼尼松龙后才具有生物活性,故严重肝功能不全者不宜应用可的松和泼尼松。
01020305061.抗炎作用2.免疫抑制作用3.抗休克作用4.对血液和造血系统的影响5.对代谢的影响6.其他040506【药理作用】
【临床应用】A1.替代疗法B2.治疗严重感染C3.防止某些炎症后遗症D4.治疗自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应E5.治疗各种休克F6.治疗血液系统疾病G7.其他
【不良反应】1.长期大量应用引起的不良反应(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征:大剂量外源性糖皮质激素类药可引起糖、脂肪、蛋白质和水盐代谢紊乱,表现为满月脸、水牛背等向心性肥胖、皮肤变薄、肌肉萎缩、痤疮、多毛、水肿、高血压、低血钾、高血糖等(2)诱发或加重感染:糖皮质激素类药可降低机体防御能力,长期应用可诱发感染或使体内潜在感染病灶扩散。(3)诱发或加重消化性溃疡:糖皮质激素类药能刺激胃酸胃蛋白酶分泌,同时抑制胃黏液分泌,降低胃黏膜的抵抗力,故可诱发或加重胃、十二指肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。(4)心血管系统并发症:长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。(5)骨质疏松:糖皮质激素类药抑制骨蛋白质合成,增加钙、磷排泄引起骨质疏松,严重者可出现自发性骨折股骨头坏死。(6)其他:诱发糖尿病、精神失常和癫痫发作;引起肌肉萎缩、伤口愈合迟缓;影响儿童生长发育;升高眼压。
2.停药反应(1)医源性肾上腺皮质功能减退症:长期应用时,大量外源性糖皮质激素会反馈性抑制垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌,使肾上腺皮质失用性萎缩,内源性激素分泌减少,当突然停药或减量过快时,可出现恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低血压等肾上腺皮质功能减退症状,在合并感染、手术、创伤等应激情况时甚至可出现肾上腺危象。故长期应用糖皮质激素类药应逐渐减量,缓慢停药;停药前后可应用ACTH促进肾上腺功能的恢复;停药后一年内如遇应激情况应给予糖皮质激素类药。(2)反跳现象:突然停药或减量过快时可出现原有疾病症状的复发或加重,其产生原因可能与病人对激素产生了依赖或病情尚未完全控制有关,可加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量、停药。
【用法和疗程】1.大剂量突击疗法用于严重感染及各种休克,短期内给予大剂量糖皮质激素类药,如氢化可的松首次剂量可静脉滴注200~300mg,一日剂量可达1g以上,疗程不超过3天。对于休克主张用超大剂量,每次静脉注射1g,4~6次/d。2.一般剂量长程疗法用于结缔组织病、顽固性支气管哮喘、肾病综合征、淋巴细胞性白血病等慢性疾病。一般开始用泼尼松口服10~20mg或相应剂量的其他糖皮质激素制剂,3次/d,产生疗效后,逐渐减量至最小维持量,持续数月或更长时间。3.小剂量替代疗法用于急慢性肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症及肾上腺次全切除术后。宜应用氢化可的松或可的松,如可的松12.5~25mg/d,或氢化可的松10~20mg/d。4.隔日疗法内源性糖皮质激素的分泌具有昼夜节律性,每日上午8-10时为分泌高峰
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