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第十七章

体液肿瘤标志物;教学目标与要求;主要内容;;（二）特点和分类;（三）恶性肿瘤的分类;（四）恶性肿瘤的发生的机制;癌基因与抑癌基因其结构或表达异常

细胞增殖生长调节系统：

癌基因（正调节）

（促进增殖，抑制分化和凋亡）

（通过表达产物-----生长因子发挥作用）

抑癌基因（负调节）

（抑制增殖，促进分化、成熟、衰老，最后凋亡）

当多个癌基因异常激活时或当抑癌基因缺失、突变或基因产物失活时可引起细胞癌变。;细胞癌变的免疫监视学说;二、肿瘤标志物的概念

（一）肿瘤标志物定义（TumorMarkers，TM）;（二）理想的肿瘤标志物条件;（三）肿瘤标志物的研究概况;③?1963年—1975年，现代肿瘤标志物研究以发现胚胎蛋白为标志物。1963年Abelev发现甲胎蛋白（AFP）1965年Glod和Freeman发现癌胚抗原（CEA）。;（四）肿瘤标志物的分类;三、肿瘤标志物的临床应用范围

（一）肿瘤的早期发现;（二）肿瘤的鉴别诊断与分期;（三）肿瘤的预后判断;（四）肿瘤的疗效监测;（五）肿瘤复发的指标;一些肿瘤标志物及其主要应用范围;第三节

肿瘤标志物生物化学特性

及临床应用;;;;;临床应用;;;;;（二）神经元特异性烯醇化酶

(neuronspecificenolase,NSE)

生物化学特性;临床应用;AFU存在于多种细胞的溶酶体及体液中，为一种酸性糖蛋白，是水解糖蛋白或糖脂中α-L岩藻糖苷键的酶，参与糖脂、糖蛋白、糖的代谢;（四）碱性磷酸酶（AlkalinePhosphatase,ALP）;定义：是当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面糖蛋白发生变异而形成的一种与正常细胞不同的特殊抗原物质，或是由肿瘤细胞分泌的含糖的复合物。;生化特性;临

床

意

义;CA15–3是1984年发现，分子量300～500kD。血清CAl5–3参考值上限为25kU／L。

CA15–3是一种在乳腺癌细胞表面含量较高的细胞表面糖蛋白，是监测乳腺癌的重要抗原。对乳腺癌具有较高特异性，但灵敏度较差，不适用??早期诊断和肿瘤筛查，主要用于治疗评价、预后判断和转移、复发监测。被认为是诊断转移性乳腺癌的首选指标。

当CAl5-3比原来水平升高25％预示病情进展或恶化。无变化意味病情稳定。

其他多种腺癌也有CA15-3升高，包括有胰腺癌、肺腺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌等。;;CA50是一种与CA19-9密切相关，以唾液酸脂和唾液酸糖蛋白为主要成分的糖类抗原。

遍布于结肠、胃肠道、肺、胰腺、肝脏、胆囊、脑膜等恶性肿瘤组织中；细胞正常代谢过程中不分泌CA50成分。

可用结肠、直肠癌COCO205细胞制成的单克隆抗体CA50来进行检测，不同的方法测得血清CA50的正常参值不同（14kU/L～20kU/L）。

临床应用与CA19-9有良好的相关性，诊断胰腺癌、胆管癌。肝癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌等亦有较高的价值。CA50和其它肿瘤标志物如CA19-9、CA242、CEA、AFP等联合测定，可有效提高恶性肿瘤检测的特异性和敏感性。;常用糖类抗原标志物一览表;;1、大部分肿瘤和激素关系并不固定，许多产生异位激素的恶性肿瘤能分泌一种或多种激素或类激素，或者几种肿瘤可分泌同一种异位激素。

2、恶性肿瘤异位激素分泌量少且不恒定的，激素类标志很少用于恶性肿瘤的诊断。

3、最易产生异位激素的肿瘤是肺癌，特别是小细胞癌，最常见的异位激素是ACTH及其衍生物。

;生化特性;临床意义;（二）降钙素(Calcitonin,CT);激素与肿瘤关系一览表;结构：

核心（结晶状的氢氧化高铁）

外壳（去铁蛋白，呈球状，由24亚基组成）

作用：贮铁和供铁，;1、衡量有无严重铁代谢失调和体内铁贮存水平，

正常人铁蛋白250μg/L。

成人15μg/L作为缺铁指标，300μg/L为增多指标，

SF是诊断体内缺铁最敏感、最特异的指标