药理学-22抗心律失常药.pptVIP

第二十二章

抗心律失常药〔AntiarrhythmicDrugs〕;抗心律失常药〔AntiarrhythmicDrugs〕;第一节心脏的电生理学根底;心脏不同部位细胞的动作电位特征及与心电图的关系;;心肌的动作电位〔工作细胞〕;窦房结细胞的动作电位〔自律细胞〕;心肌细胞的生理特性;特性一:兴奋性;特性一:兴奋性;电压依赖性钠通道〔及钙通道〕有三种状态，分别为静息态，激活态和失活态。

激活态时允许钠离子通过，

静息态和失活态时不允许钠离子通过。

钠通道激活后很快转为失活态，并且必须转变为静息态后才能再次进入激活态。;兴奋过程中，兴奋性周期性变化与收缩活动的关系

细胞在发生一次兴奋过程中，兴奋性发生周期性变化，是所有神经和肌组织共同的特性；但心肌细胞的有效不应期特别长，一直延续到机械反响的舒张期开始之后。因此，只有到舒张早期之后，兴奋性变化进入相对不应期，才有可能在受到强刺激作用时产生兴奋和收缩。从收缩开始到舒张早期之间，心肌细胞不会产生第二个兴奋和收缩。这个特点使得心肌不会像骨骼肌那样产生完全强直收缩而始终作收缩和舒张相交替的活动，从而使心脏有血液回心充盈的时期，这样才可能实现其泵血功能。;正常情况下，窦房结产生的每一次兴奋传播到心肌的时间，都是在它们前一次兴奋的不应期之后，因此，整个心脏能够按照窦房结的节律而兴奋。但在某些情况下，如果心室在有效不应期之后受到人工的或窦房结之外的病理性异常异常刺激，那么可产生一次期前兴奋，引起期前收缩或额外收缩。期前兴奋也有它自己的有效不应期，这样，当紧接在期前兴奋之后的一次窦房结兴奋传到心室肌时，常常正好落在期前兴奋的有效不应期内，因而不能引起心室兴奋和收缩，形成一次“脱失”必须等到再下一次窦房结的兴奋传到心室时才能引起心室收缩。这样在一次期前收缩之后往往出现一段较长的心室舒张期，称为代偿性间歇。随之才恢复窦性节律。;特性二:自律性;自律细胞和

非自律细胞

动作电位

的比较;由一个起搏点主宰整个心脏的整体活动具有极其重要的生理意义。那么，各局部自律组织的活动怎么能统一起来而不致??“各自为政”呢？;由一个起搏点主宰整个心脏的整体活动具有极其重要的生理意义。那么，各局部自律组织的活动怎么能统一起来而不致于“各自为政”呢？;窦房结如何控制其他潜在起搏点?;影响自律性的因素;特性三:传导性;0.05m/s;影响传导性的因素;特性四:收缩性;体表心电图;各波型的意义;第二节心律失常发生机制;心律失常的形成及分类

引起心律失常的原因有很多，心肌缺血，

肥厚，纤维化，电解质紊乱，神经精神因

素等都可，但主要机制有：

一、冲动形成异常

二、冲动传导异常

;冲动形成异常;后除极与触发活动

触发活动指冲动的形成是由于紧接着一个动作电位后的除极化，即所谓后除极所造成。可根据其出现的时间分为早期后除极和迟发后除极。

⑴早后除极：指在动作电位复极早期即在2相或3相发生的振荡性除极。儿茶酚胺可引起早后除极。

⑵迟后除极：是发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种短暂的振荡性除极。洋地黄中毒及钙离子可引起迟后除极。

;早后除极;折返冲动：心肌冲动的传导减慢或不一致可形成折返冲动。它是指一个冲动下传后，又可经过另一途径折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。由此环形通路形成的兴奋波可传至全心脏，使反复出现异位搏动，形成心动过速。

单纯传导阻滞：房室传导阻滞或室内束支传导阻滞。;折

返

激

动; 产生折返必须有三个条件：⑴必须有二条功能上或解剖上相互隔开的传导途径，作为折返回路的顺传支及逆传支；⑵回路中的一局部必须有单向阻滞；⑶从回路传回来的冲动时程必须比原已兴奋的心肌有不应期长，这样逆传回来的冲动到期达该处心肌时，它已渡过不应期，可再次兴奋。

;心律失常的分类;房性早搏;房性心动过速;心房颤抖;房室传导阻滞;第三节抗心律失常药的

根本作用机制和分类;

现有药物的主要作用机制

⑴中断冲动折返——延长ERP；加重传导阻滞，使单向阻派变为双向阻断；改善传导

⑵降低自律性——阻滞4相自动去极化，阻钠内流，阻钙内流，减少病理性钾外流〔IkATP〕，恢复静息电位幅度。;抗心律失常药物分类

现研究开发的主要为治疗快速性心律失常的药

物，根据Singh及VaughanWilliams法主要分成

4类：

Ⅰ类抗心律失常药，钠通道阻滞剂〔膜稳定剂〕，又再分为a,b,c3个亚类：Ⅰa奎尼丁；Ⅰb利多卡因；Ⅰc普罗帕酮

Ⅱ类抗心律失常药，β受体阻断剂：普萘洛尔

Ⅲ类抗心律失常药，延长动作电位时程药物，主要为钾通道阻断剂：胺碘酮

Ⅳ类抗心律失常药，钙拮抗剂：维拉帕米

?;第四节常用抗心律失常药;Ⅰ类钠通道阻滞剂〔膜稳定剂〕

Ⅰa类：中度阻断