脑部疾病基础：神经递质.ppt

氨基酸类脑内到处都存在着氨基酸,过去只认为它们是合成蛋白质的原料，或是蛋白质分解的产物。近年来，注意到某些氨基酸在中枢的突触传递中起着递质的作用。至少8种氨基酸起神经递质作用，最重要的三种：谷氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸氨基酸递质在发挥作用后，能被神经元和神经胶质再摄取而失活。第31页，共51页，星期日，2025年，2月5日谷氨酸谷氨酸在大脑皮质和脊髓背侧部分含量较高。可引起突触后膜出现类似兴奋性突触后电位的反应，导致神经元放电。谷氨酸是CNS内主要的兴奋性递质，脑内50%以上的突触是以谷氨酸为递质的兴奋性突触。谷氨酸可能是感觉传入神经纤维和大脑皮层内的兴奋型递质。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以发挥相似的作用。谷氨酸受体分为三类：①NMDA受体：有6个结合点，2个在离子通道内部，导致Na、Ca离子内流，Ca离子内流是新记忆的基础②AMPA受体：最常见，控制Na离子通道③红藻氨酸受体：红藻氨酸与之结合④促代谢型谷氨酸受体：至少有7种，有一些是自受体。功能：参与快速的兴奋性突触传导，在学习、记忆、神经元的可塑性、神经系统发育及一些疾病发病机制如缺血性脑病、低血糖脑损害、中枢退行性疾病等发挥重要作用。第32页，共51页，星期日，2025年，2月5日名称作用机制激动剂NMDAAMPA红藻氨酸拮抗剂间接拮抗，阻断NMDA受体上的谷氨酸结合点AP5破坏突触可塑性，某些形式的学习酒精镇静、抗焦虑，参与NMDA受体的正强化、负强化，破坏记忆与认知PCP（致幻剂）阻止Ca离子通过第33页，共51页，星期日，2025年，2月5日第34页，共51页，星期日，2025年，2月5日γ-氨基丁酸（GABA）脑内广泛存在GABA能神经元，主要分布在大脑皮层、海马和小脑。GABA广泛而非均匀地分布在哺乳动物脑内，在大脑皮层的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高，脑内约有30%左右的突触以GABA为神经递质，外周组织仅含微量GABA。目前仅发现二条长轴突投射的GABA能通路：①小脑-前庭外侧核通路；②从纹状体投射到中脑黑质。第35页，共51页，星期日，2025年，2月5日用电生理微电泳法将γ-氨基丁酸作用于大脑皮层神经元和前庭外侧核神经元，可引起突触后膜超极化，起抑制作用，γ-氨基丁酸是脑内最重要的抑制性神经递质。第36页，共51页，星期日，2025年，2月5日关于脑部疾病基础：神经递质第1页，共51页，星期日，2025年，2月5日第一类乙酰胆碱中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成；②胆碱能投射神经元。脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受体仅占不到10%。最关注的三个：背外侧脑桥：诱发ＲＥＭ睡眠基底前脑：促进学习尤其知觉学习内侧隔核：控制海马的电节律，调节其功能，特定记忆的形成乙酰胆碱与多巴胺两系统功能间的平衡失调则会导致神经系统功能疾病。如多巴胺系统功能低下使乙酰胆碱系统相对过强，可出现帕金森病的症状。第2页，共51页，星期日，2025年，2月5日Ach的合成、释放与灭活：ACh是胆碱能神经的递质，主要在胆碱能神经末梢的胞质液中合成。贮存：合成的Ach半量以上以结合型（与ATP和蛋白多糖结合）贮存于囊泡中，其余以游离型存在于胞浆中。释放：当神经冲动到达突触前膜时，Ach以胞裂外排形式进入突触间隙，再与突触后膜上的受体相结合产生效应。灭活：Ach胆碱酯酶胆碱+乙酸，并进人循环。约50％胆碱还可被神经末梢再摄取利用。胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱+辅酶A胆碱乙酰化酶第3页，共51页，星期日，2025年，2月5日按递质分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经Ach汗腺、骨骼肌血管第4页，共51页，星期日，2025年，2月5日分类 毒蕈碱受体为主 烟碱受体(尼古丁受体)分布大多数副交感神经和少数交感神经所有自主神经元的突触后（N1）的节后纤维支配的效应器细胞上神经-肌接头的终板膜上（N2）作用毒蕈碱样作用（M样作用）