第三十八章内酰胺类抗生素 .pptx

第三十八章内酰胺类抗生素;临床上最常用得抗菌药物

β-内酰胺类抗生素(β-lactamantibiotics)就是指化学结构中含有β-内酰胺环得一类抗生素。

抗菌机制、耐药机制基本相同。包括:

青霉素类抗生素

头孢菌素类抗生素

非典型β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺酶抑制剂;青霉素得基本结构:

母核:6-氨基青霉烷酸(6-APA)+侧链(RCO);青霉素G(pencilinG,苄青霉素)

第一个用于临床得抗生素

结构:侧链中含有苄基(-CH2)

性质:干粉稳定,水溶液不稳定

①室温放置24h失效并产生致敏物,现用现配

②易被酸、碱、醇、重金属离子破坏,避免合用

剂量用国际单位“U”表示;作用于青霉素结合蛋白(PBPs),抑制细菌细胞壁肽聚糖得合成菌体失去渗透屏障膨胀裂解杀菌

激活细菌自溶酶→细菌自溶;粘肽

;繁殖期杀菌药,抗菌谱较窄

大多数G+球菌:溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、敏感得金葡菌

G+杆菌:白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌

G-球菌:脑膜炎奈瑟菌、不耐药得淋病奈瑟菌

少数G-杆菌:流感杆菌、百日咳杆菌。

螺旋体:梅毒螺旋体、钩端螺旋体。

放线杆菌;对G＋作用强,对G－作用弱

对繁殖期细菌作用强,对静止期细菌作用弱

对人与哺乳动物细胞无影响

G+细菌、G-球菌及螺旋体感染首选药

对G-杆菌不敏感

对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效;敏感得G+球菌、G+杆菌感染得首选药

溶血性链球菌引起得咽炎、扁桃体炎;肺炎链球菌引起得大叶性肺炎、支气管肺炎;草绿色链球菌引起得心内膜炎等。

脑膜炎奈瑟菌引起得流行性脑膜炎(大剂量)

螺旋体感染(出血热、梅毒、回归热)

G+杆菌感染(破伤风、白喉等)

放线菌病;毒性很低

1、局部反应

高血钾、高血钠症(监测血清离子浓度)

局部肌肉疼痛,局部周围神经炎

青霉素脑病:鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应,多见于老年人,婴儿与肾功能减退患者。

大剂量应用(4000万U/d)致凝血障碍;2、赫氏反应

用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时,出现症状加剧

表现:寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等

机理:(1)螺旋体抗原抗体免疫反应

(2)短时间内被杀灭得大量螺旋体裂解释

放内毒素

预防:初次小剂量给药;12;3、变态反应--过敏反应—主要不良反应

最常见3%～10%

轻:皮肤过敏:荨麻疹、药疹。

重:过敏性休克。发生率0、4～1、5/万,死亡率1/10万。;过敏反应预防原则;详细询问病史;

用药前必须皮试;

青霉素需现配现用;

注射青霉素后必须至少观察30分钟;

严格掌握适应症,避免局部用药;

必须备好急救药品与急救设备。;优点:①杀菌作用强(高效)

②毒性低(低毒)

③价格便宜(价廉)

缺点:①不耐酸(口服无效)

②不耐酶(耐药现象普遍,耐药金葡菌高达90%)

③抗菌谱窄(窄谱)

④过敏反应(过敏性休克发生率高);二、半合成青霉素;双氯西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林

特点:

耐酸耐酶

可口服,血浆蛋白结合率高,不易透过血脑屏障

适应症:

主要用于耐PG得金葡菌感染

双氯西林作用最强;??广谱青霉素;羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、阿洛西林、美洛西林

特点:

不耐酸不耐酶——口服无效,对耐药金葡菌无效;

对大多数G-菌有效;

对铜绿假单胞菌作用强。

适应症:

治疗铜绿假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌等所致得呼吸道、泌尿道感染与败血症。

烧伤继发铜绿假单胞菌感染。;美西林、匹美西林、替莫西林等

特点:

窄谱

对G-杆菌作用强,对G+作用弱。

对铜绿假单胞菌无效

适应症:

主要用于G-杆菌所致得尿路感染;就是一类广谱半合成抗生素

基本结构:母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)＋侧链;抗菌作用机制相似

抗菌谱广,杀菌力强

对β-内酰胺酶较稳定,不易耐药

过敏反应发生率低

与青霉素部分交叉过敏性

毒性小,主要为肾毒性

根据抗菌谱、抗菌强度对β-内酰胺酶得稳定性及对肾脏得毒性分为4代。;一、头孢菌素—分类;;三、头孢菌素--抗铜绿假单孢菌活性;四、头孢菌素--对?-内酰胺酶稳定性;五、头孢菌素--临床应用;六、头孢菌素—不良