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自免疾病研究“宝藏级”解决方案，解码3

大类靶点发展趋势

自免疾病及其靶点

自身免疫性疾病是免疫系统“自相残杀”的结果，核心机制是免疫系

统自我识别功能紊乱，导致炎症反应和组织损伤。目前已知的自身免

疫性疾病超过100种，常见的包括类风湿性关节炎、银屑病、多发性

硬化症、1型糖尿病等。

靶向炎症细胞因子、免疫细胞靶点和激酶的生物药及小分子抑制剂已

成为治疗自免疾病的首选。靶向抑制TNF、IL-6、IL-17、IL-23等，

彻底改变了类风湿关节炎、银屑病等疾病的治疗方式。近年来，靶向

JAK家族的小分子激酶抑制剂备受关注。

义翘神州历经3个多月，终于上线这套全新的自免疾病研究解决方案，

涵盖近50种自免疾病的科研试剂，包括靶点蛋白、细胞因子、激酶，

以及生物标志物。旨在通过高质量的工具，推动自免疾病的靶向治疗

开发和早期检测。

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01失控的免疫系统：自免疾病发病的根本

正常生理过程中，免疫系统如同训练有素的军队，抵御着病毒、细菌

等外源物质的入侵。但在自免疾病中，免疫细胞被错误激活，释放大

量炎症细胞因子，导致关节肿痛、皮肤溃烂甚至器官衰竭。

自免疾病发生的机制主要有3点：先天性免疫失调、适应性免疫异常

和信号通路失控。

巨噬细胞和树突状细胞（DCs）作为先天免疫的关键参与者，对抗原

呈递及TNF、IL-1β、IL-6、IL-23、BAFF、APRIL等促炎细胞因子的

产生至关重要。巨噬细胞、DC过度活化会形成炎症因子风暴。巨噬

细胞、DC与T、B细胞间的相互作用会进一步促进自身免疫炎症。

适应性免疫方面，T细胞通过识别自身抗原、产生细胞因子以及增强

细胞毒性，参与自免疾病的发生发展。B细胞会产生病理性自身抗体，

并通过抗原呈递和细胞因子分泌来激活T细胞。

源自活化免疫细胞的可溶性介质通过与相应受体结合后转导炎症信

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号，通过JAK、BTK等激酶诱导STATs磷酸化、二聚化、核转位，进

而加剧自身免疫炎症。

自免疾病发病机制及关键靶点（源自文献：doi:10.4110/in.2022.22.e9）

02靶向细胞因子：扼住炎症的“咽喉”

TNF属于促炎细胞因子之一，在类风湿关节炎（RA）滑膜中表达上升。

自1998年以来，已有4款单抗（英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利

木单抗和赛妥珠单抗）和1款受体-Fc融合蛋白（依那西普）获批，

用于治疗多种慢性自免疾病。靶向TNF的成功改变了RA患者的治疗

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策略。

IL-1家族中的IL-1α或IL-1β与受体IL-1R1结合后，招募MYD88，

引发后续的激酶级联反应（IRAK、IkB激酶），使机体进入促炎状态。

存在天然的受体拮抗剂IL-1Ra调节这种炎症活性。IL-1与多种风湿

性疾病关联密切，如全身性幼年特发性关节炎、成人斯蒂尔病（AOSD）、

痛风等。目前已有3款靶向IL-1产品，分别为卡那单抗（抗IL-1β）、

阿那白滞素（重组IL-1Ra）、利纳西普（IL-1R1Fc融合蛋白）。

IL-6信号通过IL-6R和gp130形成的复合物转导。gp130二聚化会激

活多条信号通路，如JAK-STAT、MAPK、PI3K及YAP1通路。YAP1会

转移至细胞核内，调控与细胞生长、增殖及炎症相关的基因转录。因

此靶向IL-6、IL-6R、gp130、JAK、STAT3都可以干扰IL-6细胞传导。

目前已有4款靶向IL-6产品，托珠单抗、Sarilumab、Siltuximab、

Satralizumab，部分已批准用于RA、全身型幼年特发性关节炎、视

神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）等自