常见疾病病因与治疗方法.pptxVIP

第五节神经皮肤综合征

一、概述（一）概念指源于外胚层组织的器官发育异常而引起的疾病。包括神经纤维瘤病、脑面血管瘤病和结节性硬化症等。（二）病变部位神经系统、皮肤和眼，并累及中胚层、内胚层的器官如心、肺、骨、肾和胃肠等。（三）临床特点多系统、多器官受损。

二、神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF）（一）概述1、概念神经纤维瘤病是由于基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常而引起多系统损害的常染色体显性遗传病。

分类根据临床表现和基因定位分为神经纤维瘤病Ⅰ型（NFⅠ）和Ⅱ型（NFⅡ）。NFⅠ型：是由VonRecklinghausen首次描述，特征为皮肤牛奶咖啡色斑和周围神经多发性神经纤维瘤，外显率高，基因位于染色体17q11.2，患病率为3/10万；

01NFⅡ型：又称中枢神经纤维瘤或02双侧听神经瘤病，基因位于染色体22q

NFⅠ基因组跨度350Kb，cDNA长11Kb，含59个外显子，编码2818个氨基酸，组成327kD的神经纤维素蛋白（二）病因及发病机制01NFⅠ基因是一肿瘤抑制基因，当该基因发生易位、缺失、重排或点突变时，其肿瘤抑制功能丧失而致病。NFⅡ基因缺失突变引起Schwann细胞瘤和脑膜瘤。（neurofibronin），分布在神经元。02

病理外胚层结构的神经组织发育不良、过度增生和肿瘤形成。NFⅠ神经纤维瘤好发于周围神经远端、脊神经根，尤其是马尾；脑神经多见于听、视和三叉神经。

有室管膜瘤和星型胶质细胞瘤，最常01见的颅内肿瘤是脑胶质细胞瘤，肿瘤02大小不等，成梭形细胞排列，细胞核03似栅栏状。042、脊髓内肿瘤

3、皮肤或皮下神经纤维瘤多位于真皮或皮下组织，无细胞膜，皮肤色素斑由表皮基底细胞层内黑色素沉积所致。4、NFⅡ神经纤维瘤以双侧听神经瘤和多发性脑膜瘤多见，瘤细胞排列松散，常有巨核细胞。

临床表现皮肤症状皮肤牛奶咖啡斑几乎所有病例出生时就可见到：形状及大小不一，边缘不整，不凸出皮肤，好发于躯干不暴露部位；青春期前有6个以上＞5mm的皮肤牛奶咖啡斑（青春期后＞15mm）者具有高度的诊断价值，全身和腋窝雀斑也是特征之一；

大而黑的色素沉着：常提示簇状神经纤维瘤，如果位于中线提示有脊髓肿瘤；皮肤纤维瘤和纤维软瘤：在儿童期发病，多呈粉红色，主要分布于躯干和面部，或四肢皮肤，数目不定，多达数千，大小不等，常为芝麻绿豆到柑桔般大小，质软；软瘤固定或有蒂，触之柔软而有弹性；

（4）浅表皮神经上的神经纤维瘤：似可移动的珠样结节，疼痛、压痛、放射痛或感觉异常；（5）丛状神经纤维瘤：是神经干及其分支的弥漫性神经纤维瘤，常伴有皮肤和皮下组织的大量增生，引起该区域或肢体弥漫性肥大，称神经纤维瘤性象皮病。

约50%有神经系统症状，主要由中枢01或周围神经肿瘤压迫引起；其次为胶02质细胞增生、血管增生、骨骼畸形所03致。042、神经症状

2017颅内肿瘤：一侧或两侧听神经瘤012018最常见，视神经、三叉神经及后组脑022019神经均可发生；或合并多发性脑膜瘤032020、神经胶质瘤、脑室管膜瘤、脑膜膨042021出及脑积水等，少数智能减退、记忆052022障碍及痫性发作；06

椎管内肿瘤：脊髓任何平面均可发生单个或多个神经纤维瘤、脊膜瘤等，或合并脊柱畸形、脊髓膨出和脊髓空洞症等；周围神经肿瘤：全身的周围神经均可累及，以马尾好发，肿瘤沿神经干分布，呈串珠状，无明显症状，如突然长大或剧烈疼痛可能为恶变。

眼部症状上睑可见纤维软瘤或丛状神经纤维瘤，眼眶可扪及肿块和突眼搏动，裂隙灯可见虹膜有粟粒状橙黄色圆形小结节，为错构瘤，也称Lisch结节，可随年龄增大而增多，为NFⅠ所特有。眼底可见灰白色肿瘤，视乳头前凸；视神经胶质瘤可致突眼和视力丧失。

先天性骨发育异常为脊柱侧突、前突01、后凸，颅骨不对称、缺损及凹陷等02。肿瘤直接压迫造成骨骼改变，如听03神经瘤引起内听道扩大；脊神经瘤引04起椎间孔扩大、骨质破坏；长骨、面05骨和胸骨过度生长、肢体长骨骨质增06生、骨干弯曲和假关节形成也较常见07；肾上腺、心、肺、消化道及纵隔等08均可发生肿瘤。094、其它症状

NF-Ⅱ的主要特征是双侧听神经瘤，并常合并脑膜脊膜瘤、星形细胞瘤及脊索后根神经鞘瘤。

（五）辅助检查X线：各种骨骼畸形；椎管造影、CT及MRI：发现中枢神经系统肿瘤；脑干诱发电位：诊断听神经瘤；基因分析：确定NFI和NFⅡ的突变类型。

（六）诊断及鉴别诊断1、NFⅠ诊断标准（美国NIH，1987）（1）6个或6个以上牛奶咖啡斑。在青春期前最大直径＞5mm，青春期后＞15mm；（2）腋窝和腹股沟区雀斑；（3）2个或2个以上神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤；（4）一级亲属中有NFⅠ患者；（5）2个或2个以上Lisch结节；（6）骨损害。

影像学确诊为双侧听神经瘤；一级亲属患