病理生理学应激教学.ppt

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名称分子量细胞内定位可能的生物学功能HSP90亚类HSP110HSP105HSP110亚类HSP90?HSP90?HSP70亚类HSP70*(诱导型)HSC70*(组成型)HSP60亚类HSP60TriCHSP40亚类HSP47HSP40HSP10泛素HSP32小分子HSP亚类HSP27?,β-晶体蛋白~110~90~70~60~40~30~10~8胞质/核胞质胞质胞质胞质/核线粒体胞质内质网胞质胞质胞质/核胞质线粒体胞质/核热耐受,交叉耐受蛋白质折叠新生蛋白质折叠与类固醇激素受体结合维持其无活性状态蛋白质折叠,细胞保护新生蛋白质折叠蛋白质折叠胶原合成的质量控制抗氧化调控及稳定细胞骨架HSP60的辅因子蛋白质的非溶酶体降解表.热休克蛋白的主要类型和可能的生物学功能第63页,共111页,星期日,2025年,2月5日大部分HSP在正常时即存在于细胞,组成细胞内的结构,称为结构型。如HSP90β、HSC70、GRP78等。有些是在应激原诱导下才产生的,称为诱导型。基本组成热休克蛋白第64页,共111页,星期日,2025年,2月5日帮助新生蛋白质的正确折叠、移位、结构维持帮助损伤后蛋白质的复性或降解热休克蛋白生物学功能分子伴娘(molecularchaperon)HSPOtherproteins第65页,共111页,星期日,2025年,2月5日■HSP的结构示意图:ATP酶结构域(高度保守)基质识别区域(可变区)蛋白酶敏感位点450个氨基酸残基N200个氨基酸残基C疏水结构区第66页,共111页,星期日,2025年,2月5日(三)HSP的诱导与调控HSEHSPsHSP90HSP70StressorHSF1protein第67页,共111页,星期日,2025年,2月5日概述1应激的发生机制2第九章应激3应激时机体的代谢和功能变化第68页,共111页,星期日,2025年,2月5日一、代谢变化

二、功能变化

第四节应激时机体的代谢和功能变化第69页,共111页,星期日,2025年,2月5日一、代谢变化代谢的特点:分解↑,合成↓,代谢率↑↑糖代谢脂肪代谢蛋白质代谢机制:儿茶酚胺、糖皮质激素、胰高血糖素、生长激素、胰岛素等。血糖↑、糖尿→应激性高血糖、应激性糖尿严重创伤和大面积烧伤→持续数周→创伤性糖尿病第70页,共111页,星期日,2025年,2月5日应激原下丘脑-垂体-肾上腺皮质糖皮质激素负氮平衡蛋白质分解↑糖异生作用↑图.应激时糖、脂肪及蛋白质代谢的变化蓝斑-交感-肾上腺髓质儿茶酚胺血浆游离脂肪酸、酮体↑葡萄糖利用↓应激性高血糖应激性糖尿脂肪分解↑糖异生作用↑胰岛素分泌↓胰高血糖素↑生长激素↑代谢率↑能量消耗↑糖原分解↑第71页,共111页,星期日,2025年,2月5日患者,男性,36岁,外科医生,因向妻子乱发火,很想打人而入院。自诉作为医疗救援志愿者在四川汶川大地震灾区工作近两周后回广州,随后出现精神紧张,失眠,做恶梦,易惊醒,心慌,出汗,不敢看电视电影,不与周围人接触等。尤其严重的是易怒,向妻子乱发火,想打人、骂人,并出现了抑郁、焦虑、烦躁等反常行为。同时机体逐渐消瘦。案例2分析:强烈的劣性心理应激原刺激,患者处于超高代谢状态,机体脂肪动员、分解明显增强所以患者逐渐出现消瘦。。第72页,共111页,星期日,2025年,2月5日二、功能变化(1)中枢神经系统(CNS)的变化CNS是应激反应的调控中心(皮层高级部位)与应激密切相关的中枢部位:边缘系统、下丘脑、蓝斑等结构LC/NE轴兴奋:紧张、警觉、专注程度提高;过度反应时产生焦虑、害怕、愤怒等情绪HPA轴适度兴奋:有助于维持良好的认知学习能力和良好的情绪;过度兴奋或不足则可引起CNS功能障碍,出现抑郁、厌食,甚至自杀倾向等。(丧失意识时,多数神经内分泌反应都可不出现)第73页,共111页,星期日,2025年,2月5日患者,男性,32岁,厨师,因接触高温油引发烧伤急诊入院。体格检查:意识不清,T36.3℃,P143次/分,R36次/分,血压82/68mmHg。口唇发绀,四肢冰冷。全身烧伤面积达70%,多数为Ⅱ度烧伤。诊断:①特重度烧伤总面积55%,其中浅Ⅱ度18%,深Ⅱ度20%,Ⅲ度17%;②休克。案例1分析

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