药物代谢动力学(讲稿).pptx

药物代谢动力学(Pharmacokinetics)药动学是研究药物在体内变化规律的一门学科。主要研究内容：1药物的体内过程：吸收(absorption)分布(distribution)代谢(metabolism)排泄(excretion)消除(elimination)2药物在体内随时间变化的速率过程

一药物的体内过程(一)药物的跨膜转运：1被动转运(passivetransport)：药物自浓度高的一侧不耗能地扩散到浓度低的一侧，浓度差越大，扩散越快，直至两侧浓度相等。(1)特点：不耗能，顺浓度差。(2)分型：a.水溶扩散(aqueousdiffusion)b.易化扩散(facilitateddiffusion)c.简单扩散(simplediffusion)脂溶扩散(lipiddiffusion)

影响简单扩散的因素：多数药物为弱酸或弱碱类，在体液中有一定程度的解离，离子态与非离子态共存，非离子态极性小，脂溶性高，容易跨膜扩散，反之不易跨膜扩散。非解离型药物的多少，由药物的pKa和体液pH决定，它们是影响药物解离和简单扩散的主要因素。药物的解离现象可以用Handersom-Hasselbach公式说明。

弱酸性药物HAH++A-Ka=[H+][A-][HA]10pH-pKa=[A-][HA]当pH=pKa时[HA]=[A-]弱碱性药物BH+H＋＋BKa=[H+][B][BH-]10pKa－pH=[BH+][B]当pKa=pH时[B]=[BH+]

举例一弱酸性药物丙磺舒pKa=3.4，胃液pH=1.4。血液pH=7.4则107.4-3.4=10000=即该药在血中99.99%为解离形式。理论上达到平衡时血浆药物浓度应为胃内浓度的10000倍，几乎全部吸收。则101.4-3.4=0.01=[A-][HA]即该药在胃液中仅1％为解离形式,容易自由扩散通过胃粘膜。[A-][HA]

举例二弱碱药苯胺pKa=4,胃液pH=1.4。则：10pKa-pH=104-1.4=398=[BH+][B]血液pH=7.4则：104-7.4=0.0004=[BH+][B]即苯胺在胃中大部分以解离形式存在，在血中主要以非离子形式存在。

药物简单扩散的转运规律1弱酸药在碱性体液中易解离，弱碱药在酸性体液中易解离。2当生物膜两侧pH不等时，弱酸药易由酸侧扩散至碱侧，弱碱药易由碱侧扩散至酸侧。3药物跨膜转运达到平衡时，弱酸药在碱侧体液中浓度高于酸侧浓度，弱碱药在酸侧浓度高于碱侧。生物膜两侧体液的pH对药物的转运很重要，调整pH可以加速或减慢药物的转运。

2主动转运(activetransport)：药物逆浓度梯度转运的过程。特点：耗能、需要特异性载体、有饱和现象、可以发生竞争性抑制。3膜动转运(cytosis)：胞饮(pinocytosis)(2)胞吐(exocytosis)

(二)吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程。不同途径给药时药物吸收的量和程度可不同，因而影响药物作用的快慢和不同。1消化道给药：主要经简单扩散方式吸收，主要途径有口服、舌下、直肠。2消化道外给药：主要途径有静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮肤粘膜给药、呼吸道给药。

不同给药途径吸收快慢顺序：腹腔注射吸入舌下直肠肌肉注射皮下注射口服皮肤评价药物吸收快慢、多少的参数：血药浓度达峰时间（tmax）血药浓度达峰浓度（Cmax)生物利用度（F）

影响药物吸收的因素：药物脂溶性及胃肠道pH胃肠道功能、血液循环状态、食物、联合用药等。首过效应(firstpasseffect)：药物经肠道吸收，并随血流首次入肝，由于药物在肠道破坏，或者在肝脏中灭活，使进入体循环的药量减少。生物利用度(bioavailability)：药物吸收进入血液循环的程度和速度。

绝对生物利用度=进入循环的药量服药量相对生物利用度=检品的吸收量标准品的吸收量

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