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糖尿病胃轻瘫微生物－肠－脑轴治疗进展2025

糖尿病胃轻瘫(diabeticgastroparesis,DGP)是糖尿病患者常见的严

重并发症，其主要表现为无机械性梗阻情况下的胃排空延缓，临床症状包

括恶心、呕吐、早饱、餐后腹胀、体重减轻和上腹痛等［1]。伴有上述

全部或部分症状的糖尿病患者经放射性核素胃排空扫描提示固态食物4h

胃涨留＞10％可确诊为DGP[2]。研究显示，高达半数血糖控制欠佳的

糖尿病患者出现胃排空延迟，11%~18％的患者会出现相关消化道症

状c3JoDGP严重影响患者的生活质扯，目前的主流治疗包括血糖控制、

饮食调整、药物对症止吐、促胃肠动力等在内的综合治疗，以及针对发病

机制的营养神经、抗氧化应激、改善循环治疗和手术治疗。但对千多数反

复发作的难治性DGP,以上治疗手段效果有限或具有难以避免的不良反

应[4]。近年来，随着微生物－肠－脑轴概念的提出，为DGP的治疗研究

提供了新的思路。基千此，本文将就微生物－肠－脑轴在DGP治疗中的研

究进展进行综述，旨在为DGP的临床治疗提供新策略。

一、GCG的病理生理学

微生物－肠－脑轴是指肠道微生物群与中枢神经系统之间的双向互动系统，

其通过相关信号分子主要在3条通路（神经通路、化学信使、免疫系统）

中实现神经系统、内分泌系统、消化道和微生物群间的非线性、多反馈的

沟[

通5,6J。肠道微生物群通过产生神经递质、调节肠道屏障功能、影

响肠道激素分泌等方式，与中枢神经系统进行信息交流，从而影响胃肠道

运动、分泌和感觉等功能[7J。DGP患者常伴有肠道微生物群失调，表

现为与胃肠动力正相关的有益菌如双歧杆菌、乳酸杆菌等减少，而与胃肠

动力负相关的有害菌如肠杆菌、肠球菌等显著富集[8,9)，但肠道微生

物群失调与胃轻瘫究竟是谁先发生，目前学术界暂无确切定论。但已经明

确的是，胃轻瘫和肠道微生物群失调可互为因果，造成恶性循环。肠道微

症因子和

生物群失调可导致肠道屏障功能受损，肠道通透性增加，促进炎

毒素的释放，扰动微生物－肠－脑轴平衡，从而影响胃肠动力，加重胃轻瘫

症状10,

[II)。同时，胃肠动力也会反过来影响肠道微生物的定植，当患

者胃肠蠕动功能下降时，会造成小肠细菌过度生长[12)。部分肠道微生

物（如拟杆菌属、双歧杆菌属、乳杆菌属）可通过代谢产生短链脂肪酸（如

丁酸盐），通过G蛋白偶联受体（如G蛋白偶联受体41和G蛋白偶联

受体43)作用千肠道嗜铭细胞，促使其释放5

－泾色胺

(5-hydroxytryptamine,5-HT)进入肠道腔和血液循环[13)。5-HT

不仅在局部可直接作用千肠道平滑肌，促进肠蠕动和胃排空，还通过迷走

神经将信号传递到中枢神经系统，介导大脑对胃肠道功能的整体控制[14]。

这种基千肠－脑轴的双向通信在维持胃肠功能稳态方面至关重要。