蛋白尿的发生机制.ppt

在足突有两种机动蛋白群：细胞膜下的薄皮层肌动蛋白和足突中心的稠密的肌动蛋白束。肌动蛋白在足突弓部形成一个环状束,弓部的这些蛋白束位于足突的中心部位，并通过微管相关蛋白链接微管。在外周,肌动蛋白束锚链在靠近足细胞底部细胞膜的胞浆中。第30页，共44页，星期日，2025年，2月5日足细胞结构的完整对于维护裂孔隔膜和足细胞－基质之间的连接的稳定性非常关键。保持滤过裂孔的开放和足细胞与毛细血管之间的黏附，足突内形成一些专门的细胞骨架。其主要的功能就是维系这些裂孔膜多蛋白复合物和毛细血管基底膜之间的黏附；肾小球的滤过是一个动态的过程，需要机械力和滤过膜的通透性。足细胞内的细胞骨架保证了足细胞的收缩以适应滤过时的毛细血管扩张。第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日遗传性蛋白尿包括一组以肾小球功能障碍和蛋白尿为主要临床表现的罕见遗传性综合征。遗传性蛋白尿综合征虽然少见，但通过对这类疾病的研究，使肾脏病学界在其遗传学、生物化学和形态学上取得重要贡献，这些研究同时促进我们了解正常小球的滤过和蛋白尿产生的机制。第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日无论患者是表现为严重的先天肾综、大量蛋白尿，还是表现为中等程度的蛋白尿，疾病常进展到终末期肾脏病（ESRD）；由于许多患者的发病年龄不尽相同，临床表现可以出现变化，故对这些疾病进行分类较为困难；近年来对某些疾病的遗传学背景有了深入的研究，例如：某些遗传性肾病综合征和局灶节段肾小球硬化之间的重叠；第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日从临床观点来说，我们需要知道为什么某些遗传性蛋白尿综合征对治疗有反应，而有些却无反应？为了回答这问题，需要尽量进行遗传学检测或研究；同时需要加强蛋白尿的发生机制的了解。第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日肾小球滤过屏障

TheGlomerularFiltrationBarrier第5页，共44页，星期日，2025年，2月5日第6页，共44页，星期日，2025年，2月5日FenestratedEndothelium有孔的内皮内皮与滤过的关系还知之甚少：内皮有许多开口，直径为70-100nm故称为“FenestratedEndothelium”；内皮在成熟的小球没有几何学上的隔膜，为血浆中的大分子的主要滤过屏障；近年来研究证实：足细胞由来的VEGF（vascularendothelialgrowthfactor）在内皮的发生和维持开口非常重要；内皮表面有许多带负电荷的多糖-蛋白复合物：蛋白多糖、涎(唾液)蛋白，目前为止，尚缺少这些这些物质参与滤过的直接证据。第7页，共44页，星期日，2025年，2月5日GlomerularBasementMembrane

肾小球基底膜（GBM）GBM为无细胞性基质，厚度为300-350nm，为毛细血管提供结构支持；主要由IV型胶原（IV-col）,蛋白聚糖（proteoglycans）,层粘连蛋白（laminin）和巢蛋白（nidogen）等组成。第8页，共44页，星期日，2025年，2月5日IV型胶原（IV-col）胎儿时期,三重螺旋IV-col分子包含有:1(IV)和2(IV)链,比例为2:1；成人阶段包含3(IV),4(IV),和5(IV)链，比例为1:1:1；交叉连锁的IV-col主要为GBM提供弹力，但不提供分子屏障和电荷屏障；这种观点在Alport‘ssyndrome得到一定的支持，IV-col改变明显，而蛋白尿却不多。第9页，共44页，星期日，2025年，2月5日AS：Diffuse,moderatetoseverebasketweavingofthelaminadensa(AandC)；segmental,mildtomoderatebasketweavingofthelaminadensa(BandD).LiuZhihong：NephrologyDialysisTransplantation200621(11):3146-3154第10页，共44页，星期日，2025年，2月5日AandC：正常组织.5(IV)链染色；小球GBM(B)和EBM(D)of女性X-linkedAlportsyndrome.第11页，共44页，星期日，2025年，2月5日Laminin对GBM的重要性层粘蛋白（Laminins，LM）为大的异源三聚体蛋白，