非甾类抗炎药.pptVIP

芬布芬的代谢化学第63页，共90页，星期日，2025年，2月5日阿司匹林的代谢第31页，共90页，星期日，2025年，2月5日本品具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。本品是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂，结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了前列腺素的生物合成。本品对血小板有特异性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成。而TXA2具有血小板聚集作用，并可引起血管收缩形成血栓，因此，本品还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。第32页，共90页，星期日，2025年，2月5日吡唑酮类在早年试图合成抗疟药奎宁的研究中，意外获得了有效的解热镇痛药安替比林（Antipyrine）。Antipyrine在1884年应用于临床。以3-吡唑酮的结构出发进行结构改造，主要是环4位上取代基的改变，找到了一些强效的解热镇痛药。仿照吗啡结构中的甲氨基，在Antipyrine分子中引入二甲氨基，得到了氨基比林（Aminopyrine）。Aminopyrine的解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激性，曾广泛用于临床。但该药物可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等，后退出了临床，我国已于1982年予以淘汰。第33页，共90页，星期日，2025年，2月5日为了增加Aminopyrine的水溶性，在其结构中引入水溶性基团亚甲基磺酸钠，得到了安乃近（MetamizoleSodium，Analgin），又名罗瓦尔精（Novalgin）。该品的解热、镇痛作用迅速而强大，且可制成注射液应用，但可引起粒细胞缺乏症。故MetamizoleSodium不作首选药，仅在病情危重，其它药物无效时，用于紧急退热。为了增强这类药物的解热镇痛作用，降低毒性，合成了许多3-吡唑酮类化合物，其中异丙安替比林（Isopropylantipyrine）的镇痛效果好，毒性较低，主要用作解热镇痛复方的组分。第34页，共90页，星期日，2025年，2月5日AntipyrineAminopyrineMetamizoleSodiumIsopropylantipyrine第35页，共90页，星期日，2025年，2月5日非甾类抗炎药

（NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs）主要分类3,5-吡唑烷二酮类芳基烷酸类N-芳基邻氨基苯甲酸类苯并噻唑类选择性COX-2抑制剂第36页，共90页，星期日，2025年，2月5日一、3,5-吡唑烷二酮类瑞士科学家于1946年合成了3,5-吡唑二酮类化合物。3,5-吡唑二酮类化合物的结构中具有两个羰基，酸性增强，同时抗炎作用也增强。1949年发现保泰松（Phenylbutazone），具有较强的消炎作用，解热镇痛作用较弱，还具有促尿酸排泄作用，在当时是关节炎治疗的一大突破。但保泰松的酸性与阿司匹林相仿，会产生胃肠道刺激作用，此外，对肝、肾及血象都有不良影响，还会产生过敏反应。1961年在保泰松的体内代谢物中发现了羟布宗（Oxyphenbutazone,又名羟基保泰松）第37页，共90页，星期日，2025年，2月5日同样具有抗炎抗风湿作用，且毒副作用较小。在保泰松的另一个代谢产物γ-羟基保泰松结构的基础上，进行进一步氧化，得到γ-酮基保泰松（γ-Ketophenylbutazone），有较强的消炎镇痛作用和利尿酸排泄作用。保泰松羟布宗γ-酮基保泰松第38页，共90页，星期日，2025年，2月5日为了降低3,5-吡唑二酮类化合物的酸性，将４-位氢用琥珀酸酯类结构取代得到琥布宗（Suxibuzone），在体内可转化为保泰松而产生作用，对胃肠道的刺激作用仅为保泰松的1/10。在结构修饰中，采用拼合原理将治疗胃溃疡的药物昔法酯（Gefamate）中的有效基团异戊烯基引入到保泰松的结构中，得到非普拉宗（Feprazone），可明显减少对胃肠道的刺激及其它副作用。在吡唑酮的1,2-位引入芳杂环得到阿杂丙宗（Azapropazone）,其消炎镇痛作用比保泰松强，且毒性降低，用于治疗各种风湿性疾病第39页，共90页，星期日，2025年，2月5日二、N-芳基邻氨基苯甲酸类琥布宗非普拉宗阿杂丙宗第40页，共90页，星期日，2025年，2月5日二、N-芳基邻氨基苯甲酸类此类药物又