急性间歇性卟啉病诊疗中国专家共识(2024版).pptx

急性间歇性卟啉病诊疗中国专家共识(2024版)

一、共识制定方法二、流行病学与遗传学四、临床表现六、诊断与鉴别诊断三、发病机制五、辅助检查七、治疗

卟啉病是由于血红素生物合成过程中酶活性异常所引起的一组代谢性疾病，是中国《第一批罕见病目录》中第92号罕见病。卟啉病根据疾病发生部位分为肝性和红细胞生成性卟啉病?；根据临床表现分为急性和非急性(也称为皮肤性)卟啉病。急性卟啉病有4种，均发生在肝脏，也称急性肝性卟啉病，包括急性间歇性卟啉病(VP)、遗传性粪卟啉病(HCP)和氨基乙酰丙酸脱水酶卟啉病(ADP)。AIP是最为常见和严重的一种急性肝性卟啉病，属于外显率很低的常染色体显性遗传性疾病。AIP是由于血红素生物合成途径中第3个酶——羟甲基胆素合成酶(HMBS)活性部分缺陷所致。临床表现为由各种诱因触发的急性间歇性发作的神经内脏症状和影响生活质量的慢性症状。前言

共识制定方法01

共识制定方法Part01针对相应的临床问题按照PICO原则：研究对象(participants,P)、干预措施(intervention,I)、对照措施(control,C)和结局指标(outcome,O)，来制定相关检索策略。检索中国知网数据库、万方数据库、PubMed、WebofScience、CochraneLibrary等数据库的中英文文献；纳入涵盖急性间歇性卟啉病相关问题的文献，检索时间为建库至2024年3月3日。文献检索结果经过去重处理，初步筛选后，最终纳入符合本共识主题的文献116篇(?图1?)。一、文献检索过程：

共识制定方法Part01基于GRADE方法，将证据质量细分为高、中、低和极低四级，评估依据包括偏倚风险、精确度、间接性、研究间的不一致性和发表偏倚。并将推荐级别分为强推荐和弱推荐2类。详细的证据质量分级和推荐强度分级请参考表1?。二、证据质量评价及推荐意见的形成：

02流行病学与遗传学

流行病学与遗传学Part02AIP成人女性多发，通常在15～50岁发病，青春期前、绝经期后的急性发作非常罕见。男性与女性携带致病性HMBS变异的概率相同，但女性更容易出现症状，这可能与女性性激素水平变化有关(如月经周期的黄体期孕激素的激增)。AIP可发生于所有种族与地区，以北欧最常见。AIP的确切患病率目前尚不清楚，来自欧洲11个国家的研究显示，欧洲症状性AIP的估计患病率为5.4/1000000(1/185000)。由于创始人效应，症状性AIP的患病率在一些地区明显升高，比如瑞典高达23/1000000。AIP是由于编码HMBS的基因发生杂合性变异所致。致病性HMBS变异的人群携带率并不低，来自数据库DiseasesVariantStore(DIVAS)和ChinaMAP的分析结果显示，致病性HMBS变异的人群携带率在高加索人群约为1/1782，在中国人群约为1/1765，二者基本一致。

流行病学与遗传学Part02致病性HMBS变异的人群携带率和症状性AIP的患病率之间存在着显著差异，这意味着该疾病外显率非常低，即绝大多数致病性HMBS变异携带者终身不出现症状。Lenglet等的研究显示，AIP外显率在普通人群中仅为0.5%～1.0%，在AIP家族中估计为22.9%，这提示除了致病性HMBS变异，环境及其他遗传因素如修饰基因等在AIP的发病中同样占有非常重要的地位。目前尚无中国人群AIP患病率与外显率的数据资料。来自河北省2011—2020年期间AIP患者的回顾性调查与分析显示：2011—2017年，河北省AIP的平均年发病率为0.041/1000000；2018—2020年，该数值升高至0.077/1000000，这可能与2018年后罕见病得到更多关注、临床医生对AIP的认识有所提高有关?。HMBS位于染色体11q24.1-24.2。截至2023年3月，人类基因变异数据库(HGMD)中记录的HMBS变异共548种(其中错义变异超过1/3)，在中国人群中发现70余种，其中发生频率最高的4种变异是c.517CT(p.R173W)，c.673CT(p.R225X)，c.973CT(p.R325X)及c.76CT(p.R26C)。

03发病机制

发病机制Part03血红素是血红蛋白、肌红蛋白以及细胞色素等各种血红素蛋白的辅基，具有重要的细胞功能。约80%的血红素在骨髓合成，其余约20%则在肝脏合成。血红素生物合成一共有8步。δ-氨基乙酰丙酸合成酶1(ALAS1)是肝脏血红素合成过程中的关键酶，受血红素的反馈调节。HMBS是其中的第3个酶，致病性的HMBS杂合变异会导致HMBS活性的部分缺失(?图2?)。

发病机制Part03虽然大多数HMBS变异携带者无临床症状，但在某些诱发因素的作用下，如药物、