利拉鲁肽新型降糖药物——GLP-1类似物.pptx

新型降糖药物——GLP-1类似物

利拉鲁肽新型降糖药物——GLP-1类似物PPT课件1

2型糖尿病在诊断时胰岛功能已经下降不健康的生活方式和环境因素胰岛素抵抗胰岛素葡萄糖摄取减少需要更多的胰岛素进行代偿?细胞的工作加重胰岛功能正常胰岛素充足胰高血糖素适当胰岛功能受损胰岛素缺乏胰高血糖素过量胰腺健康=正常糖耐量(NGT)胰腺受损=糖耐量受损:易进展为2型糖尿病利拉鲁肽新型降糖药物——GLP-1类似物PPT课件2

胰岛素缺乏高胰高糖素血症2型糖尿病患者胰岛功能失调?-细胞功能失调?-细胞功能失调?-细胞数量减少?-细胞肥大–++↑葡萄糖↓葡萄糖摄取↑肝葡萄糖输出UngerRH.Metabolism.1974;23:581.利拉鲁肽新型降糖药物——GLP-1类似物PPT课件3

β细胞功能随2型糖尿病的病程逐渐减退推断诊断前β细胞功46–10–8–6128诊断糖尿病距离诊断的年数β细胞功能(%,HOMA)HOMA:homeostasismodelassessmentLebovitz.DiabetesReviews1999;7:139–53(dataarefromtheUKPDSpopulation:UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58)利拉鲁肽新型降糖药物——GLP-1类似物PPT课件4

2型糖尿病患者的β细胞结构紊乱、细胞数量逐渐减少、凋亡增加β-细胞面积(%)对照T2D1.00肥胖体瘦*0.75凋亡([细胞/胰岛)/(%β-细胞面积)]*0.500.250.00T2D对照NDT2DButleretal.Diabetes2003;52:102–10;Meieretal.Diabetologia2005;48:2221–8;Meier.Diabetologia2008;51:703-13利拉鲁肽新型降糖药物——GLP-1类似物PPT课件5

β细胞凋亡可能是2型糖尿病β细胞衰竭的主要原因β-细胞凋亡(%)Butleretal.Diabetes2003;52:102–10利拉鲁肽新型降糖药物——GLP-1类似物PPT课件6

格列苯脲二甲双胍胰岛素UKPDS6789随机化后时间（年58.56.5推荐治疗达标目标7.0%?867.576.5023451ADOPT二甲双胍格列苯脲传统治疗2型糖尿病随着病程延长血糖控制逐渐恶化常规治疗*罗格列酮HbA1c中位数(%)6.2%–正常值上限时间(年)*常规治疗组(n=411);饮食控制,若FBG15mmol/L则加用SU，Met和/或Met?美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS,n=1704UKPDS34.Lancet1998:352:854–65;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43利拉鲁肽新型降糖药物——GLP-1类似物PPT课件7

多数传统治疗随时间延长可导致体重增加ADOPT:5年增加4.8kg罗格列酮二甲双胍格列苯脲5体重(kg)年012349692880100UKPDS:12年增加8kg 常规治疗组(n=411);饮食控制,若FBG15mmol/L则加用SU，Met和/或Met格列苯脲(n=277)随机后年胰岛素(n=409)二甲双胍(n=342)体重变化(kg)015036912876432UKPDS34.Lancet1998:352:854–65.n=atbaseline;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43利拉鲁肽新型降糖药物——GLP-1类似物PPT课件8

ACCORD,ADVANCE和VADT研究提示：重度低血糖事件随治疗强化而增加ADVANCE3VADT2ACCORD1p0.001p0.01p0.001每100患者/年重度低血糖事件发生率（％）重度低血糖事件发生率（％）1.TheACCORDStudyGroup.NEJM2008;358:2545–59;2.Duckwothetal.(VADTStudygroup)NEngJMed2009;360:120;

3.TheADVANCECollaborativeGroup.NEJM2008;358:2560–72利拉鲁肽新型降糖药物——GLP-1类似物PPT课件9

2型糖尿病的治疗面临多方面的挑战糖尿病诊断葡萄糖需要药物治疗糖尿病并发症体重心血管风险低血糖β细胞功能碳水化合物

代谢参数有更有效的解