药学抗血栓药.pptx

抗血栓药1AntithromboticDrugs

血栓病2重要病因冠脉血栓（冠心病）和脑血栓等血管病发病率不停上升已严重危害人类的健康防止血栓形成是防止的有效措施

血栓形成的原因3小板在损伤的血管壁表面上的粘附和聚集，血流淤滞凝血因子的激活促使凝血酶的形成纤溶活性低下

抗血栓药分类4抗血小板药：克制血小板汇集药抗凝血药：凝血酶和凝血因子克制剂溶血栓药：纤维蛋白溶酶能降解血栓中的纤维蛋白，使血栓溶解，直接或间接激活纤维蛋白溶酶原的药物

学习内容5简介化学药物–抗血小板药和抗凝血药溶血栓药多为酶类部分抗凝血药如肝素钠、低分子肝素钠、水蛭素等是生化药物

氯吡格雷ClopidogrelSClOH ON6

构造与命名（S）-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯（αS)-α-(2-Chlorophenyl)-6,7-dihydro-thieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-aceticacidmethylester）SNClOH O776431Sba Nc 5

构造特点噻吩并四氢吡啶乙酸的衍生物–羧基成甲酯手性药物– N→C(羰基)→C(苯)→H,–S构型SNClOH O8

合成SNH2HCHOHClSNHClOClOResolution（±）-ClopidogrelNHOOS Cl（+）-ClopidogrelSHNOOCl9

前药体外无生物活性口服后经肝细胞色素P450酶系转化，成具有活性的代谢物。以重要循环代谢物—羧酸衍生物SR26334为代表由于血浆中原形药浓度极低活性代谢物至今仍未明确SR26334SHOHNOCl10

活性代谢物的作用机制11与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受体结合–选择性地不可逆地克制ADP诱导的血小板膜表面纤维蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而克制血小板汇集

临床作用12防止缺血性脑卒中心肌梗死及外周血管病等大规模临床研究显示，疗效强于阿司匹林。

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阿司匹林Aspirin乙酰水杨酸HO OOO14

Aspirin简介15解热镇痛药使用至今已经有百年历史1954年发现可延长出血时间1971年发现有克制PG合成作用近年来才作为抗血小板药用于血栓栓塞性疾病

作用靶点16不可逆的花生四烯酸环氧酶克制剂克制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成–具有强效的抗血小板凝聚作用

老药新用17Aspirin作为抗血小板药广泛应用在分子水平上对药物作用靶点研究，推断出也许的治疗价值通过临床确认后，开发出老药的一种新适应症。并非偶尔发现，或普筛获得，

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华法林钠WarfarinSodium华法令苄丙酮香豆素OONaOO19

构造与命名ONa4-羟基-3-(3-氧代-1-苯基丁基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮钠盐（Sodium 4- Hydroxy-3- (3-oxo-1-phenylbutyl)-2H-1-benzopyran-2-one）O OO20

制备(C2H5)3NOO OOHOHO OOHClNaCO2 3H2SO42AcOO OONaOOOOOHOO21

作用机制（1）VitK的作用能催化凝血因子II、VII、IX、X转变为活化型使有关酶原的谷氨酸侧链羧化成为g-羧基谷氨酸基团，从而形成Ca2+结合点与血浆Ca2+结合后具凝血活性OO22

作用机制（2）VitK拮抗剂Warfarin构造与维生素K构造相似导致凝血因子合成减少OOONaO OO23

24代谢特点OHOOH含手性碳，用外消旋体S体经丙酮侧链还原，经尿排泄R体在母核羟化，进入胆汁，随粪排出O O O OOHS-构型异构体OHO OOOHO OOHOR-构型异构体

作用ONa急性心肌梗死、肺栓塞、心房纤颤、人工心脏瓣膜等治疗血栓栓塞性疾病先用肝素(作用快)，再用Warfarin维持O OO25

同类药物OHOHDicumarolO O O OAcenocoumarolOHO OONO226

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重要学习内容SNClHOO 药物氯吡格雷华法林钠抗血栓药物的作用机制OONaOO28