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CirculationJournalORIGINALARTICLE
OfficialJournaloftheJapaneseCirculationSociety
VascularMedicine
VascularSmoothMuscleCellProliferationIsInfluenced
bylet-7dMicroRNAandItsInteractionWithKRAS
Man-LiYu,MD;Jia-FengWang,MD;Guo-KunWang,MD;Xiao-HuaYou,MD;
Xian-XianZhao,MD;QingJing,MD;Yong-WenQin,MD
Background:SeveralmicroRNAs(miRNAs)havebeenreportedtoregulatecardiovascularbiologicalandpath-
ologicalprocessesthroughinhibitingthetranslationofcertainRNAtranscripts.However,littleisknownaboutthe
associationbetweenmiRNAsandvascularsmoothmusclecell(VSMC)proliferation.Theaimwastoinvestigate
theroleofmiRNAsinVSMCgrowthandthepotentialmechanism.
MethodsandResults:PrimaryVSMCswereisolatedfromthemediallayerofthethoracicaortaobtainedfrom
spontaneouslyhypertensiverats(SHR)andWistarKyotorats(WKY).miRNAmicroarrayswereusedtoanalyze
thedifferenceinmiRNAexpressionbetweenVSMCsofSHRandWKYratsandwerevalidatedusingTaqMan
real-timePCR.Ofthepotentiallyrelatedgenesundertheinfluenceoflet-7didentifiedthroughliteraturesearch,
KRASwasverifiedbywesternblotandfunctionallyanalyzedusingmiRNAmimicstransfectionandanalysisof
transfectantsbycellenumerationwasmadeusingCCK-8andflowcytometricanalysisofcellcycleprogression.
let-7d-transfectedVSMCsfromSHR,WKYandhumancoronaryarteriepressedsignificantlyloweramountsof
KRASprotein,displayedreducedcellgrowthandledtoagreat
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