新药研究中的动物实验方法.ppt

新药研究中的动物试验措施

2025/4/212新药研究从发现到同意投产上市，从药学、药理学、毒理学和临床医学等各方面的系统研究过程安全性、有效性评价药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性评价研究必须执行《国家非临床研究质量管理规范（GLP）》认证从事药物临床试验的医疗机构须通过国家药物临床试验机构资格认证，必须执行《药物临床试验质量管理规范（GCP）》

2025/4/213新药研究重要药效学试验中的动物试验措施急性毒性试验中的动物试验措施长期毒性试验中的动物试验措施安全药理学试验中的动物试验措施生殖毒性试验中的动物试验措施致突变试验中的动物试验措施致癌试验中的动物试验措施刺激性、过敏性和溶血性试验中的动物试验措施依赖性试验中的动物试验措施

2025/4/214第一节重要药效学试验中的动物试验措施一、重要药效学研究措施新药的重要药效学作用：应用体内外2种以上试验措施获得证明，其中一种须是整体的正常动物或模型动物试验模型：必须能反应药理作用本质指标：应能反应重要药效学作用的药理本质，客观可靠，能定量或半定量重要药效学指标：心肌梗死面积次要药效学指标：血清酶学指标阐明新药作用特点的指标：凝血、血小板功能提醒药物作用机制的指标

2025/4/215第一节重要药效学试验中的动物试验措施一、重要药效学研究措施剂量：应作出量效关系，尽量求出ED50或有效剂量范围给药措施：采用拟推荐临床用的给药措施，防止性给药/治疗性给药对照：空白对照组：正常动物对照观测，与给药组进行相似处理，检测试验措施可靠性，防止假阳性；评价造模与否成功。模型对照组阳性药物对照组药物至少3个剂量组，高中低剂量差为2-3的等比级数。

2025/4/216第一节重要药效学试验中的动物试验措施一、重要药效学研究措施阳性对照药物选择：已同意上市、公认最有效及作用机制相似或相似的药物。同一受试药物在几种药效学试验模型中可采用不一样的阳性对照药物比较新药的作用特点，作用强度、起效快慢阳性药必须出阳性成果：验证所用措施和指标的可靠性、精确性、防止假阴性

2025/4/217二、动物选择及模型建立（一）动物选择健康、符合试验动物管理规定的动物；根据试验规定选择不一样等级的试验动物动物的年龄多采用成年动物研究药物对生长、发育、内分泌系统作用：幼年动物抗衰老：老年动物或衰老过程较快的专用模型动物动物性别雌雄各半致畸试验或雌性生殖系统药物、热板法试验：雌性动物男性抗生育药：雄性动物

2025/4/218二、动物选择及模型建立（一）动物选择注意种属异同性尽量选用与人在生物学上靠近，在解剖、生理功能相类似的动物，应选用靶器官高效应试验动物每组大鼠、豚鼠、家兔等动物一般不得少于8只；犬和猴等大动物可设2个剂量组，每组不得少于6只；以防止个体差异和试验误差，以便进行记录学处理

2025/4/219药效学试验中的动物选择动物药效学试验小鼠肿瘤、室颤、慢支、肝炎、肝硬化、尿崩症、免疫、计划生育、镇痛、抗炎、学习记忆、前列腺增生、性激素、抗疟药大鼠肿瘤、高血压、心梗、慢支、溃疡、肝炎、肝硬化、放射病、肾上腺、白内障、致畸试验、营养试验、抗炎、免疫、糖尿病、烧伤、烫伤、依赖性兔肝癌、心血管病、消化道炎症、气管炎、甲状腺、癫痫、角膜炎、致热原、动脉硬化豚鼠过敏试验、肝癌、心梗、肺水肿、肝炎、平喘、抗结核、真菌、组胺试验、感染犬胰腺炎、高血压、肝癌、糖尿病、条件反射、消化系统、冠心病、心衰、脑血管病、尿崩症猴依赖性试验、疫苗试验、神经生理、行为科学、动脉硬化、致癌、抗疟药、繁殖试验猫肝癌、心律失常、中毒性肝炎、针麻、脑生理、血压生理、动脉硬化

2025/4/2110二、动物选择及模型建立（二）模型建立动物模型的治疗效果与人体使用成果基本相似：抗感染动物模型、小鼠镇痛模型、豚鼠过敏性哮喘模型无合适的模型：银屑病、秃发、红斑狼疮、视网膜炎等，可采用间接指标，如改善皮肤微循环、测量毛发生长速度、数量与弹性，测定皮肤胶原蛋白含量及观测眼结膜的微循环等不大好建立的模型：癫痫、慢性萎缩性胃炎等。需要多种措施验证某些疾病模型至今无法建立：神经官能症、精神病、眩晕症、四肢麻木、幻觉等

2025/4/2111二、动物选择及模型建立（二）模型建立药效学试验，至少有一种整体模型；采用多种措施制备动物模型，以评价药物疗效老年痴呆动物模型：胆碱能损伤模型；b淀粉样蛋白致痴呆模型注意模型损伤程度，严重损伤模型难以显示药物疗效特异性好、能反应药理作用本质的离体试验模型亦可蛙坐骨神经腓肠肌标本：肌松药研究果蝇：抗衰老药物注意整体动物模型与体外模型的药理反应之间的差异

2025/4/2112第二节药物临床前安全性评价的意义和局限性一、临床前安全性评价的意义：提供新药对人类健康危害程度的科学根据，预测上市新药对人体健康的有害程度通