医药生物-创新药系列报告（六）—基因编辑行业深度：从源头出发解决疾病问题，编辑工具与对基因的理解为成药关键(202404).pdfVIP

创新药系列报告（六）—基因编辑行业深度

从源头出发解决疾病问题，编辑工具与对基因的理解

为成药关键

本篇报告首先从基因编辑的基本原理出发，介绍其作用机制与治疗分类。进一

步对基因编辑关键工具及成药实例分别做展开分析，提出工具的升级与对基因

和疾病的理解是基因编辑治疗成药的关键。最后对基因治疗的商业化路径做出

探讨，并梳理海外相关公司与产业链投资机会。

❑基因编辑基本原理：从中心法则的源头出发解决疾病问题。基因编辑指对基

因进行敲除或插入，由于多种疾病的发生与基因的错误表达直接相关，因此

通过基因编辑有望实现疾病的治疗。基因编辑的过程是针对原有基因组的直

接改变或纠正，会随细胞分裂复制永久保留，因此理论上有望永久纠正致病

基因，具备永久有效的潜力。从技术手段的实现上，需要经过：1）识别需

要编辑的序列与点位，2）序列的剪切，3）剪切后的修复三个步骤完成基因

编辑。其中剪切后修复依靠固有的DNA损伤修复机制。因此进行识别与剪

切的工具成为基因编辑技术的研发重点。

❑基因编辑关键工具与成药实例：编辑工具的升级与对基因和疾病的理解是基

因编辑治疗成药的关键。基因编辑工具技术经历了ZFNs技术、TALENs技

术、CRISPR技术的三代更新迭代发展。其中CRISPR技术具有操作便捷、

费用较低、靶向效率更高等优点，首个基于CRISPR技术的基因编辑疗法

Casgevy（Exa-cel）已经获批上市。同时CRISPR基因编辑技术仍在升级

更新。从Exa-cel的成药实例看，治疗过程并非通过修改突变的基因，而是

采用激活备用通路的方式来完成疾病的治疗，体现了对基因与疾病的深刻理

解。对基因本身的理解是基因编制疗法中关键的一环，与编辑工具相辅相

成，缺一不可。

❑基因编辑治疗商业化路径探讨。基因编辑治疗的临床价值已经得到确认，但

实际用药过程（以Exa-cel为例）涉及干细胞收集、化疗预处理、干细胞回

输等过程，复杂且耗时，同时定价昂贵。目前在研的基因编辑治疗项目适应

症以罕见病为主，因此支付端与保险的对接成为商业化路径中重要的一环。

❑海外相关公司与产业链梳理。基因编辑治疗目前处于技术落地初期，国内尚

无成熟的基因编辑上市公司，产业链角度，上游为提供原料、耗材等基因合

成的公司（以金斯瑞生物科技为代表），中游为CDMO公司（以和元生物

为代表），下游则为基因编辑治疗公司，其中海外公司最具代表的为：

◼IntelliaTherapeutics：体内基因编辑疗法代表性企业，针对甲状腺素

蛋白淀粉样变性与遗传性血管性水肿的基因编辑疗法NTLA-2001与

NTLA-2002均已公布初步临床数据，显示出有潜力的早期治疗效果。

◼CRISRPTherapeutics：首个获批上市的基因编辑疗法Exa-cel的研

发企业，产品管线涵盖血红蛋白病、肿瘤、再生医学与体内基因编辑

疗法，同时在基因编辑疗法之外，同步布局异体CAR-T、干细胞分化

胰岛细胞疗法等前沿技术领域。

◼EditasMedicine：基因编辑领域首家上市公司，核心管线适应症为镰

状细胞病，同时创新开发基因敲入工，走在技术创新前列。

❑风险提示：研发不及预期风险、商业化不及预期风险、伦理风险、专利纠纷

风险。

敬请阅读末页的重要说明

正文目录

一、基因编辑基本原理：从中心法则的源头出发解决疾病问题4

1、基因编辑：从中心法则源头出发解决疾病问题4

2、基本原理、作用机制与基因编辑治疗的分类4

（1）DNA两种修复机制：HDR与NHEJ5

（2）载体：高效的递送是最终起效的基础5

（3）基因编辑分类：体内基因编辑与体外基因编辑6

二、基因编辑关键工具与成药实例7

1、基因编辑关键工具：推动基因编辑领域向前发展的根本动力7

（1）ZFNs技术：第一代普遍使用的基因编辑技术8

（2）TALEN技术：在ZFNs基础上有所升级8

（3）CRISPR技术：目前最便捷的基因编辑技术，且仍在优化8

2、基因编辑成药实例：真正体现对基因与疾病的理解9

三、基因编辑治疗商业化路径探讨11

四、海外相关公司与产业链梳理12

（1）IntelliaTherapeutics：13

（2）CRI