雄激素性脱发发病机制的研究进展.pdfVIP

雄激素性脱发发病机制的研究进展

【摘要】雄激素性脱发（ＡＧＡ）是临床上常见的多发性、难治性皮肤病，其发

病机制复杂，病情易反复，严重影响患者的身心健康。该文对ＡＧＡ发病机制的

研究进展进行综述，介绍了遗传、激素、细胞因子、分子通路、毛囊微环境等因

素在ＡＧＡ进展中的作用机制与相互影响，旨在为临床上治疗ＡＧＡ提供理论依

据与新的作用靶点做参考。

【关键词】雄激素类；脱发；双氢睾酮；病因

雄激素性脱发（ａｎｄｒｏｇｅｎｉｃａｌｏｐｅｃｉａ，ＡＧＡ）是临

床上最常见的进行性脱发类型，基本病理特征为毛囊的生长期缩短、退行期与休

止期延长，导致毛囊小型化成毳毛进而脱落。男性ＡＧＡ多表现为前额及双侧额

颞角发际线后移或头顶毛发进行性脱落，造成Ｍ形或Ｏ形脱发。女性ＡＧＡ多表

现为头顶中央及前额毛发弥漫性稀疏，随着头顶脱发加重，可沿中央发缝形成特

征性“圣诞树”图案，但较少造成前额发际线后移［１］。ＡＧＡ为具有遗传倾

向的多基因遗传病，除基因外，还受激素、细胞因子、分子通路、微炎症及氧化

应激多种因素影响。本文通过对国内外相关研究文献的分析与整合，综述了ＡＧ

Ａ发病机制的研究进展。

一、遗传因素与ＡＧＡ

ＡＧＡ为雄激素依赖的多基因遗传疾病，大量研究已证实Ｘ染色体及２０号

染色体为ＡＧＡ两大易感基因座。其中定位于Ｘ染色体（Ｘｑ１１⁃ｑ１２）上

的雄激素受体（ａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＡＲ）基因及外异蛋白

Ａ２受体（ｅｃｔｏｄｙｓｐｌａｓｉｎＡ２ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＤＡ２Ｒ）

基因为ＡＧＡ最主要的遗传易感基因［２］。Ｃｏｂｂ等［３］通过对比２４例

男性ＡＧＡ患者枕部与头顶部毛囊ＡＲ的甲基化模式，发现ＡＲ基因的ＤＮＡ低

甲基化可增加其蛋白表达水平，为脱发的危险诱因。除Ｘ染色体外，大量定位于

常染色体（包括１、２、３、５、７、１２、１７、２０号染色体）上的基因变

异同样参与了ＡＧＡ的发生，其中位于２０号染色体上的ＰＡＸ１与ＦＯＸＡ２

之间的基因区域为ＡＧＡ最强信号关联区间［４］。Ｋｉｍ等［５］通过全基因

组关联研究（ｇｅｎｏｍｅ⁃ｗｉｄｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅ

ｓ，ＧＷＡＳ）证实了ＡＧＡ与２０ｐ１１染色体的强关联性，且单核苷酸多态

性（ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＮ

Ｐ）ｒｓ２１８０４３９（２０ｐ１１）显示为最强关联信号。Ｂｒｏｃｋｓｃ

ｈｍｉｄｔ等［６］通过ＧＷＡＳ证实７号染色体上的组蛋白脱乙酰酶９（ｈ

ｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ９，ＨＤＡＣ９）为ＡＧＡ第三大易

感基因，其中ＳＮＰｒｓ２２４９８１７（７ｐ２１１）显示为最强关联信

号，该研究还表明，ＨＤＡＣ９与ＡＲ基因为功能相连的ＡＧＡ相关基因，ＨＤ

ＡＣ９作为转录因子ＭＥＦ２Ｃ的阻遏因子，可参与调节部分ＡＲ基因的转录表

达。ＡＧＡ患者多具有家族遗传史，随着未来对ＡＧＡ多个致病基因的进一步研

究，有望实现针对ＡＧＡ患者的基因早筛与干预治疗，并成为临床治疗ＡＧＡ的

新方向。

二、雄激素及ＡＲ与ＡＧＡ

尽管ＡＧＡ具有雄激素依赖性，但研究发现ＡＧＡ的发生主要是由于脱发区

毛乳头细胞（ｄｅｒｍａｌｐａｐｉｌｌａｃｅｌｌｓ，ＤＰＣｓ）表达更多

的ＡＲ与Ⅱ型５α⁃还原酶而非雄激素。Ⅱ型５α⁃还原酶可将睾酮转化成活性

更强的双氢睾酮（ｄｉｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ，ＤＨＴ），ＤＨ

Ｔ结合ＡＲ后，可改变ＡＲ的蛋白质构象，并导致其与热休克蛋白解离，使ＡＲ

易位至细胞核并与细胞核中的雄激素反应元件相结合调节靶基因转录表达，从而

启动信号级联反应并释放旁分泌因子导致毛发脱落［７］。雄激素为ＡＧＡ重要

的始动因素，非那雄胺即通过抑制Ⅱ型５α⁃还原酶进而降低ＤＨＴ水平延缓毛

发脱落，为治疗ＡＧＡ的一线药物。此外，越来越多的研究表明降低ＡＲ的表达

也能有效治疗ＡＧＡ。Ｗａｎｇ等［８］制备了搭载ＡＲ嵌合体靶向降解剂（

ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｃｈｉｍｅｒａｄｅｇｒａｄ

ｅｒｏｆＡＲ，ＡＲ⁃ＰＲＯＴＡＣ）的溶解性微针（ＰＲＯＴＡＣ⁃ＭＮ

ｓ），并对比其与外用５％米诺地尔治疗ＡＧＡ小鼠的效果，发现ＰＲＯＴＡＣ