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【639】2026版WHO淋巴肿瘤分类修订解读

正文自2025年第4版世界卫生组织(WHO)造血与淋巴组织肿瘤分类(以下称2026版)发布以来，淋巴组织肿瘤的临床与根底研究取得巨大进展，有些类型的淋巴瘤需要重新定义，同时也报道一些新的亚型。2025年5月15日，2026版的主编Swerdlow等在Blood杂志发表了新分类(以下称2026版)的修订说明。在此根底上，我们查找了相关文献，通过比照2026版，对上述2026版分类修订说明中的主要更新内容进展了如下解读，以飨国内读者。

一、成熟B细胞肿瘤

(一)慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)

2026版诊断标准：到达以下3项标准可以诊断：(1)外周血B淋巴细胞计数≥5×109/L;B淋巴细胞2026版更新诊断标准对第一项B淋巴细胞9/L，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL修改为如果没有骨髓外病变，在淋巴细胞9/L时，即使存在血细胞减少或疾病相关病症也不诊断CLL。2026版还强调增殖中心(proliferativecentre,PC)的临床意义：一些典型的CLL/SLL患者可见PC，30%的PC可伴有细胞周期蛋白(cyclin)D1表达，表达Myc蛋白。多项研究说明，伴有大的融合型或高增殖指数的PC是CLL/SLL独立的不良预后因素。同时提出认识TP53、NOTCH1、SF3B1、ATM和BIRC3基因突变的潜在临床意义。(二)单克隆性B淋巴细胞增多症(MBL)2026版诊断标准：MBL是指安康个体外周血存在少量的单克隆B淋巴细胞。诊断标准：(1)B细胞克隆性异常；(2)外周血B淋巴细胞2026版变化：诊断标准仍不变，但强调需区分低计数型MBL和高计数型MBL。如果外周血克隆性B淋巴细胞9/L，那么定义为低计数型MBL，如果克隆性B淋巴细胞≥×109/L那么为高计数型MBL。两者生物学特性不同，低计数型MBL很少进展，如果没有新的疾病进展证据，不需要进展监测。而高计数型MBL生物学特性与CLLRai0期患者类似，这局部患者应该每年常规随访。2026版提出组织型MBL的概念，即小淋巴细胞淋巴瘤侵犯淋巴结，但没有明显的淋巴瘤进展特征，如某些实体肿瘤中可见淋巴结的小淋巴细胞淋巴瘤侵犯。一项回忆性研究说明，如果SLL/CLL侵犯的淋巴结但没有发现增殖中心，且CT扫描淋巴结直径，此时诊断为组织型MBL，而不诊断为SLL/CLL。(三)滤泡淋巴瘤(FL)、原位滤泡肿瘤(ISFN)、儿童型滤泡淋巴瘤和其他相关淋巴瘤2026版诊断标准未对FL诊断标准做修订，但提出2个特殊亚类以及2个独立疾病分类。1．原位滤泡肿瘤：ISFN即之前所谓原位滤泡淋巴瘤，改为ISFN是因为强调其极少开展为真正的FL。ISFN罕见进展，但常在其他淋巴瘤的根底上出现或同时合并其他淋巴瘤，组织学上需要与FL局部侵犯淋巴结相鉴别。ISFN染色体拷贝数异常较局限型侵犯的FL少见，但ISFN也可出现B细胞淋巴瘤基因2(BCL2)重排外的继发性遗传学异常，目前推测其发生机制为外周血中伴t(14；18)(q32；q21)异常的B淋巴细胞在生发中心停留，形成非增殖中心，此时甚至可能尚不可肉眼识别，逐渐开展为明显ISFN(组织学可见)。有研究提示外周血中伴t(14；18)的细胞越多，ISFN进展为FL的风险也越高。2．十二指肠型FL：指局限于十二指肠黏膜或黏膜下层的低级别FL，不同于其他肠道FL。局部十二指肠FL可自愈，绝大多数不需要治疗。十二指肠FL病理学特征更类似于ISFN和MALT淋巴瘤。3．儿童型FL：儿童FL在2026版中作为FL的暂定亚类存在，其病理特征为淋巴结中可见扩张的高增殖滤泡，细胞形态学常为明显的母细胞样滤泡中心细胞，而非典型的中心母细胞或中心细胞；肿瘤细胞缺乏BCL2重排，但可以有BCL2蛋白表达，无MYC和BCL6基因重排。因此，缺乏BCL2重排和细胞增殖指数高是其与典型FL鉴别的主要指标。儿童FL常常局限，预后良好，不需要治疗。儿童FL也可见于成人，两组病程和预后无差异，故2026版分类统称为儿童型FL。但儿童型FL需要与FL－3级鉴别，特别是在成人病例中。4．伴干扰素调节因子4(IRF4)异常的大B细胞淋巴瘤：也是一种好发于儿童和年轻成人的淋巴瘤，在2026版中作为暂定亚类呈现。常常发生于韦氏环和(或)子宫颈，一般为早期病变。形态上可出现FL3B级或弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)样的滤泡性、滤泡和弥漫性共存、呈弥漫性生长。细胞强表达多发性骨髓瘤癌基因1(MUM1)/IRF4，同时表达BCL6及伴高增殖指数。BCL2和CD10表达于半数患者，少局部表达CD5。细胞常为生发中心起源。大局部病例有免疫球