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问充质千细胞治疗肠纤维化的调控机制2025

肠纤维化是肠黏膜慢性炎症修复失调的结果。当肠黏膜慢性炎症持续存在

时基质(extracellularmatrix,EC)和胶原蛋白受损部位过

，细胞外M在

度沉积，引起肠纤维化（1(。肠纤维化通常是多种疾病进展过程中伴发的

一种病理状态，如炎症性肠病、放射性肠损伤、胶原性结肠炎和胃肠道肿

瘤等。尽管这些疾病的病理生理特点不同，但引起肠纤维化的机制都与肠

壁内ECM透壁积聚和顺应性丧失相关，肠纤维化通常会导致肠道狭窄或

阻塞。在这些疾病中，炎症性肠病是肠纤维化的主要病因，以克罗恩病为

主，研究显示约20％的克罗恩病患者在诊断初期就出现肠道狭窄，约15%

的患者10年内可从炎症狭窄发展为纤维狭(2)。目前常用的临床药物对

肠纤维化的括抗作用有限，手术切除是终止疾病进程的唯一选择I3)但

，

其术后复发率高，持抗甚至逆转肠纤维化是目前临床治疗中亟待解决的重

要问题。间充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)疗法是一种高效

的新型治疗方法，MSC可通过其强大的分化能力和免疫调节功能调控甚

至逆转纤维化［4)。目前研究表明MSC可以治疗各类器官（如肺、肝、肾

等）的纤维化，但有关MSC在肠纤维化治疗的应用还需要进一步研究。现

就MSC调控肠纤维化的机制进行综述。

一、MSC治疗肠纤维化的动物模型研究

MSC是一种具有多向分化潜能、免疫调节特性和自我更新能力的多功能

干细胞，分布千人体的各种组织，如跻带、脂肪组织、骨髓、外周血、牙

髓和胎盘等I4)。MSC可分化为脂肪细胞、软骨细胞和成骨细胞等多种类

型，近年来，MSC被广泛应用千肠道疾病动物模型研究。一项关千MSC

治疗辐照诱导的放射性肠炎大鼠的研究将人胎盘源性和脂肪源性MSC注

射至大鼠直肠黏膜下层，结果发现相较千对照组，MSC组的直肠纤维化

均见缓解15|。Lian等［6|使用三硝基苯磺酸(trinitrobenzenesulphinic

acid,TNBS)建立了肠纤维化小鼠模型，以探索同种异体来源的骨髓MSC

对肠纤维化的影响。该研究结果表明经骨髓MSC治疗后，小鼠肠纤维化

得到了逆转，其机制可能与调节炎症环境、抑制转化生长因子P

(transforminggrowthfactor-�,TGF-�)信号通路和改善上皮间充质转

化(epithelialmesenchymaltransition,EMT)等相关。王一斐I7I使用

葡聚糖硫酸钠(dextransulfatesodium,DSS)建立了急性肠纤维化小鼠

模型，以探查人跻带MSC治疗肠纤维化的效果及其潜在机制。结果发现

人跻带MSC通过降低胞外信号调节激酶磷酸化水平，抑制促纤维化分子

和TGF-�诱导的肠成纤维细胞增殖和迁移，从而减轻DSS诱导的炎症性

肠病相关肠纤维化。以上动物模型的建立为MSC治疗肠纤维化的研究提

供了良好的实验基础，对MSC治疗肠纤维化的临床应用具有一定指导意

义，然而具体机制仍需要进一步研究。

二、MSC治疗肠纤维化的临床研究结果

近年来，已有多项I、11